Talabostat y pembrolizumab para el tratamiento de cánceres sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Paciente con un cáncer sólido avanzado comprobado por histología o citología, que fracasó o no tolera las terapias estándar que se sabe que ofrecen beneficios de supervivencia a menos que las terapias estándar incluyan anticuerpos PD1 o PD-L1

  • Etapa inicial: paciente con cánceres avanzados que cumplen los criterios anteriores con o sin tratamiento previo con anticuerpos PD1/PDL1. Los pacientes con tratamiento previo con anticuerpos PD1/PDL1 deben recaer
  • Cohorte A del estadio de eficacia: pacientes con cánceres avanzados no tratados previamente con anticuerpos PD1/PDL1
  • Cohorte de estadio de eficacia B: pacientes con cánceres avanzados que han recaído o progresado con anticuerpos PD1/PDL1
• Paciente con una esperanza de vida superior a 3 meses, a juicio del investigador
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 2
• Los pacientes < 18 años deben pesar > 40 kg.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible por RECIST 1.1 e iRECIST. La enfermedad susceptible de una biopsia no es obligatoria
• Los efectos tóxicos agudos del paciente de la terapia anticancerígena previa se han resuelto a =< grado 1 excepto por neuropatía periférica de grado 2 o cualquier grado de alopecia
• Creatinina sérica = < 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min
• Albúmina sérica >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (para pacientes con síndrome de Gilbert conocido < 3 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x ULN institucional (los pacientes con metástasis hepáticas deben tener AST/ALT =< 5 x ULN)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL y sin transfusiones de glóbulos rojos durante los 7 días anteriores
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento y/o las mujeres posmenopáusicas deben ser amenorreica durante al menos 12 meses para ser considerada como no fértil. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y comprometerse con el uso de 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos aceptables se definen como aquellos que resultan, solos o en combinación, con una tasa de fracaso baja (es decir, menos del 1 % por año) cuando se usan de manera sistemática y correcta, como la esterilización quirúrgica, un dispositivo intrauterino o la anticoncepción hormonal en combinación con un método de barrera. Actualmente se desconoce si BXCL701 o pembrolizumab pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica; por lo tanto, las mujeres que usan anticonceptivos hormonales de acción sistémica deben agregar un método de barrera. En ciertos países (si lo permite la ley), WOCBP puede aceptar cumplir con la abstinencia sexual heterosexual durante el tiempo de participación en este estudio.
• Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben aceptar y comprometerse a usar un anticonceptivo de barrera (p. ej., condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) durante la duración del estudio hasta al menos 60 días después de la última dosis de fármaco del estudio, además de que sus parejas femeninas utilicen un dispositivo intrauterino o un anticonceptivo hormonal y continúen hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Este criterio puede no aplicarse a los pacientes varones que se hayan sometido a una vasectomía > 6 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• El paciente ha firmado un consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
• El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• El paciente no puede tragar la medicación oral.
• El paciente toma gliptinas
• El paciente tiene metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) no controladas por cirugía previa o radioterapia (el paciente debe estar sin esteroides). Los pacientes con signos o síntomas que sugieran metástasis cerebrales no son elegibles a menos que las metástasis cerebrales se descarten mediante imágenes de resonancia magnética/tomografía computarizada (IRM/TC) cerebrales.
• El paciente ha recibido radiación de haz externo u otra terapia anticancerosa sistémica dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del tratamiento del estudio.
• El paciente ha recibido tratamiento con un agente anticancerígeno sistémico en investigación dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El paciente tiene una neoplasia maligna activa adicional que puede confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos concomitantes son elegibles: cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (incluyendo carcinoma de células de transición, carcinoma anal y melanoma in situ). Los pacientes con cánceres simultáneos, que no están activos y no requieren tratamiento pueden ser elegibles dependiendo de la discusión con el investigador principal (PI) y el partidario.
• El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controlado por medicación)
• El paciente tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos a una dosis equivalente de prednisona de > 10 mg al día durante al menos 1 semana u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1 (C1D1)
• El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El paciente tiene un estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana activo o hepatitis B crónica o hepatitis C. Los pacientes con antecedentes de hepatitis B o C y carga viral indetectable son elegibles. No se requiere tamizaje
• Tiene una obstrucción gastrointestinal superior clínicamente significativa, función fisiológica anormal o síndrome de malabsorción que puede afectar la absorción del medicamento del estudio.
• El paciente tiene cualquier condición médica que, en opinión del investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• La paciente está embarazada o amamantando