Talabostat et Pembrolizumab pour le traitement des cancers solides avancés

Critère d'intégration:

• Patient atteint d'un cancer avancé solide prouvé par histologie ou cytologie, qui a échoué ou est intolérant aux thérapies standard connues pour offrir un avantage de survie à moins que les thérapies standard incluent des anticorps PD1 ou PD-L1

  • Stade initial : patient atteint de cancers avancés répondant aux critères ci-dessus avec ou sans traitement préalable avec des anticorps PD1/PDL1. Les patients ayant déjà reçu un traitement avec des anticorps PD1/PDL1 doivent rechuter
  • Cohorte de stade d'efficacité A : patients atteints de cancers avancés non traités auparavant avec des anticorps PD1/PDL1
  • Cohorte de stade d'efficacité B : patients atteints de cancers avancés qui ont rechuté ou progressé avec des anticorps PD1/PDL1
• Patient avec une espérance de vie de plus de 3 mois, de l'avis de l'investigateur
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 2
• Les patients < 18 ans doivent peser > 40 kg
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1 et iRECIST. La maladie justiciable d'une biopsie n'est pas obligatoire
• Les effets toxiques aigus du patient d'un traitement anticancéreux antérieur se sont résolus à =< grade 1, sauf pour la neuropathie périphérique de grade 2 ou tout grade d'alopécie
• Créatinine sérique = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min
• Albumine sérique >= 2,5 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (pour les patients avec syndrome de Gilbert connu < 3 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN institutionnelle (les patients présentant des métastases hépatiques doivent avoir AST/ALT = < 5 x LSN)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8 g/dL et aucune transfusion de globules rouges au cours des 7 jours précédents
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 14 jours précédant le début du traitement et/ou les femmes ménopausées doivent être aménorrhéique depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes acceptables sont définies comme celles qui entraînent, seules ou en combinaison, un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement, telles que la stérilisation chirurgicale, un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale en association avec une méthode barrière. On ignore actuellement si le BXCL701 ou le pembrolizumab peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux à action systémique ; par conséquent, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux à action systémique doivent ajouter une méthode de barrière. Dans certains pays (si la loi l'autorise), WOCBP peut accepter de respecter l'abstinence sexuelle hétérosexuelle pendant la durée de la participation à cette étude
• Les patients masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une contraception barrière (par exemple, préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, en plus de leurs partenaires féminines utilisant soit un dispositif intra-utérin soit une contraception hormonale et se poursuivant jusqu'à au moins 4 mois jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Ce critère peut être supprimé pour les patients de sexe masculin qui ont subi une vasectomie > 6 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Le patient a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude
• Le patient est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Le patient ne peut pas avaler de médicaments oraux
• Le patient est sous gliptines
• Le patient a des métastases actives du système nerveux central (SNC) non contrôlées par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure (le patient ne doit pas prendre de stéroïdes). Les patients présentant des signes ou des symptômes évocateurs de métastases cérébrales ne sont pas éligibles à moins que les métastases cérébrales ne soient exclues par imagerie par résonance magnétique cérébrale/tomodensitométrie (IRM/TDM)
• Le patient a reçu une radiothérapie externe ou un autre traitement anticancéreux systémique dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le traitement de l'étude
• Le patient a reçu un traitement avec un agent anticancéreux systémique expérimental dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Le patient a une tumeur maligne active supplémentaire qui peut confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques concomitants suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ (y compris le carcinome à cellules transitionnelles, le carcinome anal et le mélanome in situ). Les patients atteints de cancers simultanés, qui ne sont pas actifs et ne nécessitent pas de traitement peuvent être éligibles sous réserve d'une discussion avec l'investigateur principal (PI) et l'accompagnateur
• Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, un angor non contrôlé, des antécédents d'infarctus du myocarde, un angor instable ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une hypertension non contrôlée ou des arythmies cliniquement significatives non contrôlée par des médicaments)
• Le patient a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique à une dose équivalente de prednisone > 10 mg par jour pendant au moins 1 semaine ou une autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1 (C1D1)
• Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Le patient a un statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine actif ou chronique de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C et une charge virale indétectable sont éligibles. Le dépistage n'est pas obligatoire
• A une obstruction gastro-intestinale supérieure cliniquement significative, une fonction physiologique anormale ou un syndrome de malabsorption qui peut affecter l'absorption du médicament à l'étude
• Le patient a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, place le patient à un risque élevé inacceptable de toxicité
• La patiente est enceinte ou allaite