Talabostat en Pembrolizumab voor de behandeling van geavanceerde solide kankers

Inclusiecriteria:

• Patiënt met een histologisch of cytologisch bewezen solide kanker in een gevorderd stadium, die faalde of intolerant is voor standaardtherapieën waarvan bekend is dat ze overlevingsvoordeel bieden, tenzij standaardtherapieën PD1- of PD-L1-antilichamen omvatten

  • Inleidend stadium: patiënt met kanker in een gevorderd stadium die aan de bovenstaande criteria voldoet, met of zonder voorafgaande behandeling met PD1/PDL1-antilichamen. Patiënten die eerder met PD1/PDL1-antilichamen zijn behandeld, moeten een recidief hebben
  • Werkzaamheidsstadium cohort A: patiënten met gevorderde kankers die niet eerder zijn behandeld met PD1/PDL1-antilichamen
  • Werkzaamheidsstadium cohort B: patiënten met kanker in een gevorderd stadium die een recidief of progressie hebben ondergaan met PD1/PDL1-antilichamen
• Patiënt met een levensverwachting van meer dan 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 2
• Patiënten < 18 jaar moeten > 40 kg wegen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 en iRECIST. Ziekte vatbaar voor een biopsie is niet verplicht
• De acute toxische effecten van de patiënt van eerdere antikankertherapie zijn verminderd tot =< graad 1 behalve graad 2 perifere neuropathie of elke graad van alopecia
• Serumcreatinine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring > 40 ml/min
• Serumalbumine >= 2,5 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert < 3 x ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x institutionele ULN (patiënten met levermetastasen moeten ASAT/ALT =< 5 x ULN hebben)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8 g/dL en geen transfusies van rode bloedcellen gedurende de voorgaande 7 dagen
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling en/of postmenopauzale vrouwen moeten worden amenorroe gedurende ten minste 12 maanden om te worden beschouwd als niet-vruchtbaar. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met en zich committeren aan het gebruik van 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende de duur van het onderzoek tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare methoden worden gedefinieerd als methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een laag faalpercentage (dwz minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals chirurgische sterilisatie, een spiraaltje of hormonale anticonceptie in combinatie met een barrièremethode. Het is momenteel niet bekend of BXCL701 of pembrolizumab de werkzaamheid van systemisch werkende hormonale anticonceptiva kan verminderen; daarom moeten vrouwen die systemisch werkende hormonale anticonceptiva gebruiken een barrièremethode toevoegen. In bepaalde landen (indien wettelijk toegestaan) kan WOCBP ermee instemmen zich te houden aan heteroseksuele seksuele onthouding tijdens de deelname aan dit onderzoek
• Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen en zich verplichten om een ​​barrière-anticonceptiemiddel te gebruiken (bijv. onderzoeksgeneesmiddel, naast hun vrouwelijke partners die een spiraaltje of hormonale anticonceptie gebruiken en doorgaan tot ten minste 4 maanden dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Van dit criterium kan worden afgeweken voor mannelijke patiënten die een vasectomie hebben ondergaan > 6 maanden voor het ondertekenen van het toestemmingsformulier (ICF).
• De patiënt heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling
• De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt kan orale medicatie niet doorslikken
• Patiënt gebruikt gliptines
• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie (patiënt moet steroïdenvrij zijn). Patiënten met tekenen of symptomen die wijzen op hersenmetastasen komen niet in aanmerking, tenzij hersenmetastasen worden uitgesloten door magnetische resonantie beeldvorming/computertomografie (MRI/CT) van de hersenen.
• Patiënt heeft externe bestraling of een andere systemische antikankertherapie ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Patiënt is binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met een systemisch antikankermiddel in onderzoek
• Patiënt heeft een bijkomende actieve maligniteit die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verstoren. Patiënten met de volgende bijkomende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ (inclusief overgangscelcarcinoom, anaal carcinoom en melanoom in situ). Patiënten met gelijktijdige kankers, die niet actief zijn en geen behandeling nodig hebben, kunnen in aanmerking komen, afhankelijk van overleg met de hoofdonderzoeker (PI) en ondersteuner
• Patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. ongecontroleerd of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën niet onder controle door medicatie)
• Patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden in een prednison-equivalente dosis van > 10 mg per dag gedurende ten minste 1 week of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1)
• Patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënt heeft een bekende positieve status voor actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C van het humaan immunodeficiëntievirus. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C en een niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking. Screenen is niet nodig
• Heeft een klinisch significante obstructie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, abnormale fysiologische functie of malabsorptiesyndroom dat de absorptie van de studiemedicatie kan beïnvloeden
• De patiënt heeft een medische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding