Talabostat a Pembrolizumab pro léčbu pokročilých pevných rakovin

Kritéria pro zařazení:

• Pacient s histologicky nebo cytologicky prokázanou solidní pokročilou rakovinou, která selhala nebo netoleruje standardní terapie, o nichž je známo, že nabízejí výhody přežití, pokud standardní terapie nezahrnují protilátky PD1 nebo PD-L1

  • Úvodní stadium: pacient s pokročilými rakovinami splňujícími výše uvedená kritéria s nebo bez předchozí léčby protilátkami PD1/PDL1. Pacienti s předchozí léčbou protilátkami PD1/PDL1 by měli mít relaps
  • Kohorta A ve stádiu účinnosti: pacienti s pokročilými nádory, kteří dříve nebyli léčeni protilátkami PD1/PDL1
  • Kohorta B ve stádiu účinnosti: pacienti s pokročilými rakovinami, u kterých došlo k relapsu nebo progresi s protilátkami PD1/PDL1
• Pacient s očekávanou délkou života delší než 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 2
• Pacienti ve věku < 18 let musí vážit > 40 kg
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 a iRECIST. Onemocnění podléhající biopsii není povinné
• Akutní toxické účinky předchozí protinádorové léčby u pacienta vymizely na =< stupeň 1 s výjimkou periferní neuropatie stupně 2 nebo jakéhokoli stupně alopecie
• Sérový kreatinin = < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min
• Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (u pacientů se známým Gilbertovým syndromem < 3 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ústavní ULN (pacienti s metastázami v játrech musí mít AST/ALT =< 5 x ULN)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl a žádné transfuze červených krvinek během předchozích 7 dnů
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 14 dnů před zahájením léčby a/nebo ženy po menopauze musí být amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců, aby bylo možné považovat za potenciálně plodný. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se k používání 2 vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu trvání studie až do alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody jsou definovány jako ty, které vedou samostatně nebo v kombinaci k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako je chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce v kombinaci s bariérová metoda. V současnosti není známo, zda BXCL701 nebo pembrolizumab mohou snižovat účinnost systémově působících hormonálních kontraceptiv; proto by ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci měly přidat bariérovou metodu. V některých zemích (pokud to povoluje zákon) může WOCBP souhlasit s dodržováním heterosexuální sexuální abstinence v době účasti v této studii
• Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se k používání bariérové ​​antikoncepce (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem) po celou dobu trvání studie až do alespoň 60 dnů po poslední dávce studovaného léku, kromě toho, že jejich partnerky užívaly buď nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepci a pokračovaly alespoň 4 měsíce dní po poslední dávce studovaného léku. Od tohoto kritéria lze upustit u pacientů mužského pohlaví, kteří podstoupili vazektomii > 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Pacient podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii
• Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacient nemůže polykat perorální léky
• Pacient je na gliptinech
• Pacient má aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS), které nejsou kontrolovány předchozím chirurgickým zákrokem nebo radioterapií (pacient nesmí užívat steroidy). Pacienti se známkami nebo příznaky naznačujícími metastázy v mozku nejsou způsobilí, pokud nejsou mozkové metastázy vyloučeny zobrazováním magnetickou rezonancí mozku/počítačovou tomografií (MRI/CT).
• Pacient dostal před studijní léčbou zevní záření nebo jinou systémovou protinádorovou léčbu během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
• Pacient dostal léčbu zkoumaným systémovým protirakovinným činidlem během 14 dnů před podáním studovaného léku
• Pacient má další aktivní malignitu, která může zmást hodnocení koncových bodů studie. Vhodné jsou pacienti s následujícími souběžnými neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ (včetně karcinomu z přechodných buněk, análního karcinomu a melanomu in situ). Pacienti se simultánními nádory, které nejsou aktivní a nevyžadují léčbu, mohou být způsobilí v závislosti na diskusi s hlavním zkoušejícím (PI) a podporovatelem
• Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované léky)
• Pacient má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu > 10 mg denně po dobu alespoň 1 týdne nebo jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před cyklem 1 den 1 (C1D1)
• Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacient má známý pozitivní stav na aktivní virus lidské imunodeficience nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C. Vhodné jsou pacienti s anamnézou hepatitidy B nebo C a nedetekovatelnou virovou náloží. Screening není vyžadován
• Má klinicky významnou obstrukci horní části gastrointestinálního traktu, abnormální fyziologickou funkci nebo malabsorpční syndrom, který může ovlivnit absorpci studovaného léku
• Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity
• Pacientka je těhotná nebo kojí