안전성, 내약성 및 PK 프로파일을 평가하기 위한 GB222의 1상 임상 연구.

포함 기준:

환자는 다음의 모든 포함 기준을 충족하는 경우에만 등록할 수 있습니다.

1. 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성;
2. 연구 절차 및 내용을 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고급 신경아교종으로 기존 치료에 반응하지 않고 다학제적 치료에 부적합, WHO 등급 III-IV;
4. 수술, 방사선요법 및 테모졸로마이드 화학요법을 포함한 1차 치료 후 질병 진행(재발);
5. MRI로 종양 진행 확인(연구 제품 투여 전 14일 이내);
6. KPS 점수 ≥50;
7. 기대 수명≥3개월;
8. 재발된 뇌종양의 절제가 시험약 사용 최소 4주 전에 수행되거나, 뇌종양의 세로택틱 유방조영술 생검이 시험약 사용 최소 2주 전에 수행됨;
9. 재발된 종양의 증가된 크기가 방사선 요법을 받은 부위의 크기보다 크거나 조직학적으로 확인된 종양 진행이 아닌 경우를 제외하고, 방사선 요법은 시험용 제품 사용 최소 12주 전에 수행됩니다.
10. 화학 요법은 연구 제품 사용 최소 4주 전에 완료됩니다.
11. 적어도 하나의 측정 가능하고 평가 가능한 종양 병변(RANO 기준에 따름);
12. 임상시험용 제품을 사용하기 전에 이전 치료와 관련된 모든 이상반응은 포함 기준에 명시된 수준인 0등급 또는 1등급으로 회복되어야 합니다(다음은 제외됨 - 포함 기준에 탈모증, 실험실 매개변수를 포함하되 이에 국한되지 않음). 및 테모졸로마이드 치료 후 일반적인 림프구 감소증);
13. 시험용 제품은 이전에 사용된 다른 시험용 제품의 5반감기, 세포독성제 4주(테모졸로마이드의 경우 23일, 니트로소우레아의 경우 6주) 및 단클론항체의 4주(또는 5반감기 중 어느 쪽이든) 후에 사용할 수 있습니다. 더 길다);
14. 심각한 혈액학적, 심폐, 간신질환이 없고, 헤모글로빈(Hb) ≥9g/dl, 백혈구 수 ≥3.5×109/L, 호중구 ≥1.5×109/L, 혈소판≥100×109/L; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5xULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 *≥50mL/분; 요단백 < 2+ 또는 1.0g/L 미만(일상적인 요단백 검사에서 기준선에서 요단백이 ≥2+ 또는 1.0g/L인 경우 24시간 요단백 정량 검사를 수행해야 합니다. 1g/24시간 미만인 경우 대상자 등록 가능); 총 빌리루빈 < 1.0xULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5xULN; 국제 표준화 비율(INR) ≤1.0xULN, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤1.0xULN;
15. 임신 가능성이 있는 여성은 임신 테스트 결과가 음성입니다. 남성 또는 여성은 전체 연구 기간 동안 및 본 연구 종료 후 6개월 이내에 의학적으로 확인된 효과적인 피임 조치를 채택하는 데 동의합니다.
16. 환자는 예정대로 후속 방문을 받을 수 있고 조사자와 잘 의사소통하며 연구에서 요구하는 대로 연구를 완료할 수 있습니다. *남성 Ccr=(140세)×체중(kg)/(72×Scr(mg/dl)); 또는 암컷에 대한 Ccr = [(140세)×체중(kg)]/[85×Scr(mg/dl)]

제외 기준:

피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 임상 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 뇌간에서 발생하는 뇌 신생물이 있는 피험자;
2. 미만성 수막 전파가 있는 피험자;
3. 이전에 다른 악성 종양(완치된 자궁경부 암종 및 피부 기저 세포 암종 제외)을 앓았던 피험자는 본 연구에 등록하기 최소 2년 전에 완전히 완화되었고 현재 다른 치료가 필요하지 않거나 또는 연구 기간 동안.
4. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자
5. 임상시험용의약품 사용 전 6개월 이내에 전신면역억제요법을 받은 자
6. 덱사메타손 >4.1mg/d 또는 등가 용량에 해당하는 임상시험용 제품을 사용하기 전 2주 이내에 고용량의 전신성 글루코코르티코이드를 3일 연속 투여받은 피험자[3].
7. 이전에 동위원소 방사선 요법, 이식 화학 요법, 정위 방사선 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달(CED)을 받은 피험자;
8. 등록 전 6개월 이내의 혈전성 질환을 나타내는 병력 또는 검사 결과;
9. 시험용 제품 사용 전 4주 이내의 연구 치료 기간 동안 더 큰 수술을 받았거나, 심각한 외상을 경험했거나, 대수술을 받을 것으로 예상되는 피험자;
10. 1차 단클론항체 사용 전 48시간 이내에 간단한 수술(캐뉼라 포함)을 받았고 연구자의 판단에 따라 출혈 경향이 있는 것으로 간주되는 피험자;
11. 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 아스피린(>325mg/일) 또는 기타 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 현재 또는 최근에(단클론 항체의 첫 투여 전 10일 이내) 사용한 피험자;
12. 현재 또는 최근(단클론항체의 첫 번째 투여 전 10일 이내) 전체 용량의 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해 요법으로 치료받은 피험자;
13. 유전성 출혈 경향 또는 응고 장애를 나타내어 출혈 위험을 증가시키는 병력 또는 검사 결과;
14. 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 위장궤양, 활동성 출혈 등을 포함하는 복잡하고 심각한 내과 질환이 있는 환자
15. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90 mmHg);
16. 이전에 고혈압성 위기 또는 고혈압성 뇌병증을 앓았던 환자;
17. 임상적으로 유의미한(예: 활동성) 뇌혈관 질환, 예: 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)(등록 전 6개월 이하), 심근 경색증(등록 전 6개월 이하), 불안정 협심증, 울혈성 심장 실패(뉴욕 심장 협회 등급 III 이상), 연구 기간 동안 연구 치료를 방해할 수 있는 약물 요법이 필요한 피험자 또는 약물로 조절할 수 없는 심각한 부정맥이 있는 피험자;
18. 임상시험용 제품 사용 전 6개월 이내에 중대한 혈관 질환이 있는 피험자(복구 수술이 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증을 포함하나 이에 국한되지 않음)
19. 치유되지 않은 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절이 있는 피험자;
20. 기관식도루 진단을 받은 피험자;
21. 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력이 있는 피험자;
22. 활동성 감염이 있는 피험자(≥CTCAE 등급 2);
23. 이전에 또는 현재 활동성 폐결핵(TB) 감염을 앓고 있거나
24. 다음 중 하나가 양성입니다: C형 간염 항체(HCV-Ab), 후천성 면역결핍 증후군 항체(Anti-HIV) 및 항트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab);
25. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA) >103 copies/L 양성 위험을 증가시킬 수 없으며 피험자가 등록할 수 있습니다.
26. 본 임상시험용 의약품을 사용하기 전 28일 이내 또는 이전 임상시험용 의약품의 반감기 5일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 다른 임상시험용 의약품을 사용하거나 28일 이내에 임상시험용 의료기기를 사용한 환자
27. 항감염 백신을 접종받은 환자(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등) 등록 전 4주 이내;
28. 약물 중독 또는 알코올 중독이 있는 피험자(즉, 주간 알코올 소비량 > 14 단위, 알코올 1단위=맥주 360ml 또는 45ml 40% 주류 또는 와인 150mL)
29. 간질성 폐질환 및 임상 증상이 있는 피험자;
30. 말초 신경병증 ≥ CTCAE 등급 2를 갖는 피험자
31. 항-VEGF 단일클론항체 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자 또는 알레르기 질환 또는 알레르기 체질의 병력이 있는 것으로 알려진 피험자
32. 연구 전에 항-VEGF 단클론 항체 또는 유사 제품을 투여받은 피험자;
33. 임산부 및 수유부;
34. 순응도가 낮고 자가 관리 장애가 있으며 프로토콜 요구 사항을 준수하는 것을 보장할 수 없는 환자
35. 연구자의 재량에 따라 다양한 사유로 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 피험자.