Estudio clínico de fase I de GB222 para evaluar los perfiles de seguridad, tolerabilidad y PK.

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden inscribirse solo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
2. Comprender los procedimientos y contenidos del estudio, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;
3. Glioma avanzado de alto grado confirmado histológica o citológicamente que no responde al tratamiento convencional y no es apto para recibir tratamiento multidisciplinario, grados III-IV de la OMS;
4. Progresión de la enfermedad (recurrencia) después del tratamiento de primera línea que incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia con temozolomida;
5. La resonancia magnética confirmó la progresión del tumor (dentro de los 14 días anteriores a la administración del producto en investigación);
6. puntuación KPS ≥50;
7. Esperanza de vida≥3 meses;
8. La resección de tumores cerebrales recidivantes se realiza al menos 4 semanas antes del uso de productos en investigación, o la biopsia por mamografía sereotáctica de tumores cerebrales se realiza al menos 2 semanas antes del uso de productos en investigación;
9. La radioterapia se realiza al menos 12 semanas antes del uso de productos en investigación, a menos que el aumento de tamaño del tumor recidivante sea mayor que el del sitio que recibió radioterapia o la progresión tumoral confirmada histológicamente;
10. La quimioterapia se completa al menos 4 semanas antes del uso de productos en investigación;
11. Al menos una lesión tumoral medible y evaluable (según criterios RANO);
12. Antes del uso del producto en investigación, todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento anterior deben recuperarse al nivel especificado en los criterios de inclusión, grado 0 o 1 (se excluye lo siguiente, incluidos, entre otros, alopecia, parámetros de laboratorio en los criterios de inclusión). y linfocitopenia común después del tratamiento con temozolomida);
13. Los productos en investigación se pueden utilizar después de 5 semividas de otros productos en investigación utilizados anteriormente, después de 4 semanas de agentes citotóxicos (23 días para temozolomida, 6 semanas para nitrosoureas) y después de 4 semanas de anticuerpos monoclonales (o 5 semividas, cualquiera que sea). es más largo);
14. Sujetos que no tengan enfermedad hematológica, cardiopulmonar, hepatorrenal grave, hemoglobina (Hb) ≥9 g/dl, recuento de glóbulos blancos ≥3,5×109/L, neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L; creatinina sérica (Cr) ≤1,5xLSN o valor calculado de aclaramiento de creatinina *≥50 ml/min; Proteína en orina < 2+ o menos de 1,0 g/L (si la proteína en orina en la prueba de orina de rutina es ≥2+ o 1,0 g/L al inicio, se realizará una prueba cuantitativa de proteína en orina de 24 horas. Si es < 1g/24 horas, los sujetos pueden matricularse); bilirrubina total < 1,0xLSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5xLSN; índice internacional normalizado (INR) ≤1,0xULN, y tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,0xLSN;
15. Las mujeres en edad fértil tienen prueba de embarazo negativa; hombres o mujeres aceptan adoptar medidas anticonceptivas eficaces médicamente confirmadas durante todo el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de este estudio.
16. Los pacientes pueden recibir visitas de seguimiento según lo programado, comunicarse bien con los investigadores y completar el estudio según lo requiera el estudio. *Ccr para hombres=(140-edad) × peso corporal (kg)/(72×Scr (mg/dl)); o Ccr para mujeres=[(140-edad)×peso corporal (kg)]/[85×Scr (mg/dl)]

Criterio de exclusión:

Los sujetos no pueden participar en este estudio clínico si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Sujetos con neoplasias cerebrales que ocurren en el tronco encefálico;
2. Sujetos con diseminación meníngea difusa;
3. Los sujetos que hayan tenido anteriormente otras neoplasias malignas (excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino curado y el carcinoma de células basales de la piel) no pueden participar en el estudio a menos que se hayan aliviado por completo al menos 2 años antes de inscribirse en este estudio y no requieran otro tratamiento ahora o durante el periodo de estudio.
4. Sujetos que tienen enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas;
5. Sujetos que recibieron tratamiento con terapias inmunosupresoras sistémicas dentro de los 6 meses anteriores al uso de productos en investigación;
6. Sujetos que recibieron dosis altas de glucocorticoides sistémicos dentro de las 2 semanas previas al uso de productos en investigación, lo que equivale a dexametasona >4,1 mg/d o dosis equivalente, administrada durante 3 días continuos[3].
7. Sujetos que recibieron previamente radioterapia isotópica, quimioterapia implantada, radioterapia estereotáctica o inyección local o administración mejorada por convección (CED);
8. El historial médico o los resultados de las pruebas que muestren enfermedades trombóticas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
9. Sujetos que recibieron procedimientos quirúrgicos más grandes, experimentaron un trauma significativo o esperaban recibir una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio dentro de las 4 semanas antes del uso de productos en investigación;
10. Sujetos que recibieron procedimientos quirúrgicos menores (incluida la canulación) dentro de las 48 horas anteriores al uso del primer anticuerpo monoclonal y se considera que tienen tendencia al sangrado a discreción del investigador;
11. Sujetos que actualmente o recientemente (dentro de los 10 días antes de la primera dosis de anticuerpo monoclonal) usaron aspirina (>325 mg/día) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que se sabe que inhiben la función plaquetaria;
12. Sujetos que actualmente o recientemente (dentro de los 10 días antes de la primera dosis de anticuerpo monoclonal) son tratados con una dosis completa de anticoagulantes orales o parenterales o terapias trombolíticas;
13. El historial médico o los resultados de las pruebas que muestren una tendencia hereditaria al sangrado o trastornos de la coagulación, lo que aumenta los riesgos de sangrado;
14. Pacientes con enfermedades internas graves complicadas, como diabetes mellitus no controlada, úlcera gastrointestinal activa, hemorragia activa, etc.;
15. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg y/o presión diastólica > 90 mmHg);
16. Pacientes que hayan tenido previamente crisis hipertensivas o encefalopatía hipertensiva;
17. Sujetos con enfermedades cerebrovasculares clínicamente significativas (p. ej., activas), p. ej., accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) (≤6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (≤6 meses antes de la inscripción), angina de pecho inestable, corazón congestivo insuficiencia cardíaca (grado III o superior de la Asociación del Corazón de Nueva York), sujetos que requieren terapias farmacológicas durante el período de estudio que pueden interferir con el tratamiento del estudio, o sujetos con arritmia grave que no se puede controlar con fármacos;
18. Sujetos con enfermedades vasculares significativas dentro de los 6 meses anteriores al uso de productos en investigación (incluidos, entre otros, aneurisma aórtico que requiere cirugía de reparación o trombosis arterial reciente);
19. Sujetos con herida no curada, úlcera péptica activa o fractura;
20. Sujetos a los que se les diagnostica fístula traqueoesofágica;
21. Sujetos que tengan antecedentes médicos de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal;
22. Sujetos que tienen infección activa (≥CTCAE grado 2);
23. Previa o actualmente padeciendo de infección activa de tuberculosis pulmonar (TB);
24. Cualquiera de los siguientes es positivo: anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpo contra el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (Anti-HIV) y anticuerpo contra el treponema pallidum (TP-Ab);
25. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B en sangre periférica positivos >103 copias/L, si el título de ADN-VHB <103 copias/L, y el investigador considera que la hepatitis B crónica es estable y no puede aumentar los riesgos, los sujetos pueden ser inscritos;
26. Pacientes que hayan usado otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días anteriores al uso de este medicamento en investigación o dentro de las 5 semividas de los medicamentos en investigación anteriores (lo que sea más largo) o que hayan usado un dispositivo médico en investigación dentro de los 28 días;
27. Pacientes que recibieron alguna vacuna antiinfecciosa (p. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
28. Sujetos con adicción a las drogas o al alcohol (es decir, consumo semanal de alcohol > 14 unidades, una unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor al 40 % o 150 ml de vino)
29. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial y síntomas clínicos;
30. Sujetos con neuropatía periférica ≥ CTCAE grado 2
31. Sujetos que se sabe que son alérgicos al anticuerpo monoclonal anti-VEGF oa cualquiera de sus excipientes, o sujetos que se sabe que tienen antecedentes médicos de enfermedades alérgicas o constitución alérgica;
32. Sujetos que recibieron anticuerpos monoclonales anti-VEGF o productos similares antes del estudio;
33. Mujeres embarazadas y lactantes;
34. Pacientes que tienen un cumplimiento deficiente, incapacidad para el autocuidado y no pueden garantizar el cumplimiento de los requisitos del protocolo;
35. Sujetos que se consideren no aptos para participar en este estudio por diversas razones a discreción del investigador.