安全性、忍容性、PK プロファイルを評価するための GB222 の第 I 相臨床試験。

包含基準:

患者は、以下のすべての選択基準を満たす場合にのみ登録できます。

1. 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
2. 研究の手順と内容を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する。
3. -組織学的または細胞学的に確認された進行性高悪性度神経膠腫は、従来の治療に反応せず、集学的治療を受けるのに適していない、WHOグレードIII〜IV;
4. 手術、放射線療法、テモゾロミド化学療法を含む一次治療後の疾患の進行（再発）;
5. MRIにより腫瘍の進行が確認されました（治験薬投与前14日以内）。
6. KPSスコア≧50;
7. 平均余命≥3 か月;
8. 再発した脳腫瘍の切除は、治験薬の使用の少なくとも 4 週間前に行われるか、脳腫瘍のセロタクティック マンモグラフィ生検は、治験薬の使用の少なくとも 2 週間前に行われます。
9. 放射線療法は、治験薬の使用の少なくとも 12 週間前に実施されます。
10. 化学療法は、治験薬の使用の少なくとも 4 週間前に完了します。
11. -少なくとも1つの測定可能かつ評価可能な腫瘍病変（RANO基準による）;
12. -治験薬の使用前に、以前の治療に関連するすべての有害反応は、選択基準で指定されたレベル、グレード0または1に回復する必要があります（以下は除外されます-脱毛症、選択基準の実験室パラメーターを含むがこれらに限定されません）およびテモゾロミド治療後の一般的なリンパ球減少症）;
13. 治験薬は、以前に使用された他の治験薬の 5 半減期後、細胞毒性薬の 4 週間後 (テモゾロミドの場合は 23 日、ニトロソ尿素の場合は 6 週間)、モノクローナル抗体の 4 週間後 (または 5 半減期のいずれか) 後に使用できます。より長い);
14. -重篤な血液、心肺、肝腎疾患、ヘモグロビン（Hb）≧9g/dl、白血球数≧3.5×109/L、好中球≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L; -血清クレアチニン（Cr）≤1.5xULNまたはクレアチニンクリアランスの計算値*≥50mL /分;尿タンパク < 2+ または 1.0g/L 未満 (通常の尿検査の尿タンパクがベースラインで≧2+ または 1.0g/L の場合、24 時間尿タンパクの定量検査を実施する必要があります。 24 時間あたり 1g 未満の場合、被験者は登録できます)。総ビリルビン < 1.0xULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5xULN;国際正規化比（INR）≤1.0xULN、およびプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.0xULN;
15. 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性です。 -男性または女性は、研究期間全体およびこの研究の終了後6か月以内に、医学的に確認された効果的な避妊手段を採用することに同意します。
16. 患者は、予定どおりにフォローアップの来院を受け、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、治験の必要に応じて治験を完了することができます。 ※男性のCcr=(140歳)×体重(kg)/(72×Scr(mg/dl));または女性のCcr=[(140歳)×体重(kg)]/[85×Scr(mg/dl)]

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者はこの臨床試験に参加できません。

1. -脳幹に発生する脳腫瘍のある被験者;
2. -びまん性髄膜播種のある被験者;
3. -以前に他の悪性腫瘍（治癒した子宮頸部上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く）を患っていた被験者は、この研究に登録する前に少なくとも2年前に完全に緩和され、現在他の治療を必要としない限り、研究への参加を許可されていません。勉強期間中。
4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患を持っている被験者;
5. -治験薬の使用前6か月以内に全身免疫抑制療法による治療を受けた被験者;
6. 治験薬の使用前 2 週間以内に大量のグルココルチコイドを全身投与された被験者。これはデキサメタゾン >4.1mg/d または同等の用量に相当し、連続 3 日間投与されました[3]。
7. -以前に同位体放射線療法、埋め込み化学療法、定位放射線療法または局所注射または対流増強送達（CED）を受けた被験者;
8. -登録前6か月以内の血栓性疾患を示す病歴または検査結果;
9. -より大きな外科的処置を受けた被験者、重大な外傷を経験した被験者、または治験薬の使用前の4週間以内の研究治療期間中に大手術を受けることが予想される被験者;
10. -最初のモノクローナル抗体の使用前48時間以内に軽度の外科的処置（カニューレ挿入を含む）を受け、治験責任医師の裁量により出血傾向があると考えられる被験者;
11. -現在または最近（モノクローナル抗体の初回投与前10日以内）にアスピリン（> 325mg /日）または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を使用した被験者;
12. -現在または最近（モノクローナル抗体の初回投与前10日以内）に経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解療法の全用量で治療された被験者;
13. 遺伝性の出血傾向または凝固障害を示す病歴または検査結果で、出血のリスクが高まる;
14. コントロールされていない真性糖尿病、活動性消化管潰瘍、活動性出血などを含む重篤な複雑な内部疾患を有する患者;
15. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg）;
16. 以前に高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症を患った患者;
17. -臨床的に重要な（例：アクティブな）脳血管疾患、例：脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）（登録前6か月以内）、心筋梗塞（登録前6か月以内）、不安定狭心症、うっ血性心臓-失敗（ニューヨーク心臓協会グレードIII以上）、研究期間中に研究治療を妨げる可能性のある薬物療法を必要とする被験者、または薬物で制御できない重篤な不整脈のある被験者;
18. -治験薬の使用前6か月以内に重大な血管疾患を有する被験者（修復手術または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤を含むがこれらに限定されない）;
19. -治癒していない創傷、活動的な消化性潰瘍または骨折のある被験者;
20. -気管食道瘻と診断された被験者;
21. -腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴がある被験者;
22. -活動性感染症（CTCAEグレード2以上）の被験者;
23. 以前または現在、活動性肺結核（TB）感染に苦しんでいる;
24. 次のいずれかが陽性です：C型肝炎抗体（HCV-Ab）、後天性免疫不全症候群抗体（抗HIV）および抗トレポネーマパリダム抗体（TP-Ab）。
25. -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）および末梢血B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）> 103コピー/ L、HBV-DNA力価検査の場合<103コピー/ L、および研究者は、慢性B型肝炎は安定しており、リスクを高めることはできません。被験者は登録できます。
26. 本治験薬の使用前28日以内または以前の治験薬の半減期の5日以内（いずれか長い方）に他の治験薬を使用した患者、または28日以内に治験医療機器を使用した患者;
27. 抗感染ワクチンを受けた患者（例： インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）登録前4週間以内;
28. -薬物中毒またはアルコール中毒の被験者（つまり、毎週のアルコール消費量> 14単位、アルコール1単位=ビール360mlまたは40％酒45mlまたはワイン150mL）
29. -間質性肺疾患および臨床症状のある被験者;
30. -末梢神経障害の被験者≥CTCAEグレード2
31. 抗VEGFモノクローナル抗体またはその賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている被験者、またはアレルギー疾患またはアレルギー体質の病歴があることが知られている被験者;
32. -研究前に抗VEGFモノクローナル抗体または類似の製品を受け取った被験者;
33. 妊娠中および授乳中の女性;
34. コンプライアンスが不十分で、セルフケア障害があり、プロトコル要件に従うことを保証できない患者;
35. 研究責任者の判断により、様々な理由により本研究への参加が不適当と判断された者。