GB222:n vaiheen I kliininen tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden ja PK-profiilien arvioimiseksi.

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat mukaanottokriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
2. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -sisällöt ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt korkea-asteinen gliooma, joka ei vastannut tavanomaiseen hoitoon ja joka ei sovellu monitieteiseen hoitoon, WHO:n asteet III-IV;
4. Sairauden eteneminen (uusiutuminen) ensilinjan hoidon jälkeen, mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja temotsolomidikemoterapia;
5. MRI vahvisti kasvaimen etenemisen (14 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen antamista);
6. KPS-pisteet ≥50;
7. elinajanodote ≥3 kuukautta;
8. Uusiutuneiden aivokasvainten resektio tehdään vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustuotteiden käyttöä tai aivokasvainten sereotaktinen mamografiabiopsia vähintään 2 viikkoa ennen tutkimustuotteiden käyttöä;
9. Sädehoito suoritetaan vähintään 12 viikkoa ennen tutkimusvalmisteiden käyttöä, ellei uusiutuneen kasvaimen koko ole suurempi kuin sädehoitokohdassa tai histologisesti vahvistettu kasvaimen eteneminen;
10. Kemoterapia saatetaan päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustuotteiden käyttöä;
11. Vähintään yksi mitattavissa oleva ja arvioitava kasvainleesio (RANO-kriteerien mukaisesti);
12. Ennen tutkimusvalmisteen käyttöä kaikkien aikaisempaan hoitoon liittyvien haittavaikutusten tulee toipua sisällyttämiskriteereissä määritellylle tasolle, asteikolla 0 tai 1 (seuraava on poissuljettu - mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kaljuuntuminen, laboratorioparametrit sisällyttämiskriteereissä ja yleinen lymfosytopenia temotsolomidihoidon jälkeen);
13. Tutkimusvalmisteita voidaan käyttää muiden aiemmin käytettyjen tutkimusvalmisteiden 5 puoliintumisajan jälkeen, 4 viikon sytotoksisten aineiden käytön jälkeen (23 päivää temotsolomidilla, 6 viikkoa nitrosoureoilla) ja 4 viikon monoklonaalisten vasta-aineiden jälkeen (tai 5 puoliintumisajan jälkeen, kumpi tahansa) on pidempi);
14. Potilaat, joilla ei ole vakavaa hematologista, sydän- ja keuhko- tai maksasairauksia, hemoglobiini (Hb) ≥9 g/dl, valkosolujen määrä ≥3,5×109/l, neutrofiilit ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l; seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuman laskettu arvo *≥ 50 ml/min; virtsan proteiini < 2+ tai alle 1,0 g/l (jos virtsan proteiini rutiinivirtsakokeessa on ≥2+ tai 1,0 g/l lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen testi. Jos se on < 1g/24 tuntia, koehenkilöt voidaan ilmoittautua); kokonaisbilirubiini < 1,0 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,0 x ULN ja protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,0 x ULN;
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti; miehet tai naiset suostuvat ottamaan käyttöön lääketieteellisesti vahvistettuja tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen päättymisestä.
16. Potilaat voivat saada seurantakäyntejä aikataulun mukaisesti, kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittaa tutkimuksen tutkimuksen edellyttämällä tavalla. *Ccr miehille = (140-ikä) × ruumiinpaino (kg)/(72 × Scr (mg/dl)); tai Ccr naisille = [(140-ikä) × ruumiinpaino (kg)]/[85 × Scr (mg/dl)]

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät saa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Potilaat, joilla on aivorungossa esiintyviä aivokasvaimia;
2. Potilaat, joilla on diffuusi aivokalvon leviäminen;
3. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ ja ihon tyvisolusyöpä), eivät saa osallistua tutkimukseen, elleivät he ole täysin helpottuneet vähintään 2 vuotta ennen tähän tutkimukseen ottamista eikä tarvitse muuta hoitoa nyt tai opintojakson aikana.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus;
5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteiden käyttöä;
6. Koehenkilöt, jotka saivat suuren annoksen systeemisiä glukokortikoideja 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteiden käyttöä, mikä vastaa deksametasonia > 4,1 mg/d tai vastaavaa annosta, antoa 3 yhtäjaksoisena päivänä[3].
7. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet isotooppista sädehoitoa, implantoitua kemoterapiaa, stereotaktista sädehoitoa tai paikallista injektiota tai konvektiotehostehoitoa (CED);
8. sairaushistoria tai testitulokset, jotka osoittavat tromboottisia sairauksia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Koehenkilöt, jotka saivat suurempia kirurgisia toimenpiteitä, ovat kokeneet merkittävän trauman tai joiden odotetaan saavan suuren leikkauksen tutkimushoitojakson aikana 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteiden käyttöä;
10. Koehenkilöt, joille on tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä (mukaan lukien kanylointi) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäisen monoklonaalisen vasta-aineen käyttöä ja joilla katsotaan olevan verenvuototaipumus tutkijan harkinnan mukaan;
11. Potilaat, jotka tällä hetkellä tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä monoklonaalisen vasta-aineen annosta) käyttivät aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa;
12. Kohteet, joita tällä hetkellä tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä monoklonaalisen vasta-aineen annosta) hoidetaan koko annoksella oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä hoitoja;
13. sairaushistoria tai testitulokset, jotka osoittavat perinnöllistä verenvuototaipumusta tai hyytymishäiriöitä, mikä lisää verenvuodon riskiä;
14. Potilaat, joilla on monimutkaisia ​​vakavia sisäsairauksia, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, aktiivinen verenvuoto jne.;
15. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen paine > 90 mmHg);
16. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
17. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä (esim. aktiivisia) aivoverisuonisairauksia, esim. aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) (≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydän epäonnistuminen (New York Heart Associationin luokka III tai korkeampi), koehenkilöt, jotka tarvitsevat lääkehoitoa tutkimusjakson aikana, mikä saattaa häiritä tutkimushoitoa, tai henkilöt, joilla on vakava rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkkeillä;
18. Potilaat, joilla on merkittäviä verisuonitauteja 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteiden käyttöä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, korjausleikkausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi);
19. Potilaat, joilla on parantumaton haava, aktiivinen peptinen haava tai murtuma;
20. Potilaat, joilla on diagnosoitu henkitorven fisteli;
21. Potilaat, joilla on lääketieteellisesti esiintynyt vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraperitoneaalinen paise;
22. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (≥CTCAE-aste 2);
23. Aiemmin tai tällä hetkellä aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) -infektio;
24. Mikä tahansa seuraavista on positiivinen: hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab), hankitun immuunikato-oireyhtymän vasta-aine (anti-HIV) ja anti-treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab);
25. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) >103 kopiota/l, jos HBV-DNA-tiitteritesti <103 kopiota/l, ja tutkijan mielestä krooninen hepatiitti B on stabiili ja ei voi lisätä riskejä, koehenkilöt voidaan ottaa mukaan;
26. Potilaat, jotka olivat käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimuslääkkeen käyttöä tai 5 puoliintumisajan sisällä edellisistä tutkimuslääkkeistä (sen mukaan kumpi on pidempi) tai olivat käyttäneet tutkimuslääkinnällistä laitetta 28 päivän sisällä;
27. Potilaat, jotka ovat saaneet infektion vastaisia ​​rokotteita (esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
28. Potilaat, joilla on huume- tai alkoholiriippuvuus (eli viikoittainen alkoholinkulutus > 14 yksikköä, yksi alkoholiyksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista viinaa tai 150 ml viiniä)
29. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus ja kliinisiä oireita;
30. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE-aste 2
31. Kohteet, joiden tiedetään olevan allergisia monoklonaaliselle anti-VEGF-vasta-aineelle tai jollekin sen apuaineista, tai kohteet, joilla tiedetään olevan allergisia sairauksia tai allerginen rakenne;
32. Koehenkilöt, jotka saivat monoklonaalista anti-VEGF-vasta-ainetta tai vastaavia tuotteita ennen tutkimusta;
33. raskaana olevat ja imettävät naiset;
34. Potilaat, joilla on huono hoitomyöntyvyys, itsehoitovamma ja jotka eivät voi taata protokollan vaatimusten noudattamista;
35. Koehenkilöt, joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen useista syistä tutkijan harkinnan mukaan.