Fas I klinisk studie av GB222 för att utvärdera säkerhets-, tolerabilitets- och PK-profilerna.

Inklusionskriterier:

Patienterna kan endast registreras om de uppfyller följande alla inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna;
2. Förstå studieprocedurerna och innehållet och underteckna frivilligt det skriftliga informerade samtyckesformuläret;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat höggradigt gliom som inte svarade på konventionell behandling och är olämpligt för multidisciplinär behandling, WHO grad III-IV;
4. Sjukdomsprogression (återfall) efter förstahandsbehandling inklusive kirurgi, strålbehandling och temozolomidkemoterapi;
5. MRT bekräftade tumörprogression (inom 14 dagar före administrering av prövningsprodukt);
6. KPS-poäng ≥50;
7. Förväntad livslängd ≥3 månader;
8. Resektion av återfallande hjärntumörer utförs minst 4 veckor före användning av undersökningsprodukter, eller sereotaktisk mamografibiopsi av hjärntumörer utförs minst 2 veckor före användning av undersökningsprodukter;
9. Strålbehandlingen utförs minst 12 veckor före användningen av undersökningsprodukter, såvida inte den ökade storleken på återfallande tumör är större än den för det ställe som fått strålbehandling eller histologiskt bekräftad tumörprogression;
10. Kemoterapin avslutas minst 4 veckor före användning av prövningsprodukter;
11. Minst en mätbar och utvärderbar tumörskada (i enlighet med RANO-kriterier);
12. Före användning av prövningsprodukt måste alla biverkningar relaterade till den tidigare behandlingen återhämta sig till den nivå som anges i inklusionskriterierna, grad 0 eller 1 (följande är uteslutet - inklusive men inte begränsat till alopeci, laboratorieparametrar i inklusionskriterierna och vanlig lymfocytopeni efter temozolomidbehandling);
13. Undersökningsprodukterna kan användas efter 5 halveringstider av andra tidigare använda undersökningsprodukter, efter 4 veckor med cytotoxiska medel (23 dagar för temozolomid, 6 veckor för nitrosoureas) och efter 4 veckor med monoklonala antikroppar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som helst är längre);
14. Försökspersoner som inte har någon allvarlig hematologisk, kardiopulmonell, hepatorenal sjukdom, hemoglobin (Hb) ≥9g/dl, antal vita blodkroppar ≥3,5×109/L, neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocyter≥100×109/L; serumkreatinin (Cr) ≤1,5xULN eller beräknat värde för kreatininclearance *≥50mL/min; urinprotein < 2+ eller mindre än 1,0 g/L (om urinprotein i rutinmässigt urintest är ≥2+ eller 1,0 g/L vid baslinjen, ska ett kvantitativt test av 24-timmars urinprotein utföras. Om det är < 1g/24 timmar kan försökspersonerna registreras); total bilirubin < 1,0xULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5xULN; internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,0xULN, och protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,0xULN;
15. Kvinnor i fertil ålder har negativt graviditetstest; män eller kvinnor samtycker till att använda medicinskt bekräftade effektiva preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter slutet av denna studie.
16. Patienterna kan få uppföljningsbesök som planerat, kommunicera väl med utredarna och slutföra studien enligt vad studien kräver. *Ccr för män=(140-åldern) × kroppsvikt (kg)/(72×Scr (mg/dl)); eller Ccr för kvinnor=[(140-ålder)×kroppsvikt (kg)]/[85×Scr (mg/dl)]

Exklusions kriterier:

Försökspersonerna får inte delta i denna kliniska studie om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Försökspersoner med neoplasmer i hjärnan som förekommer i hjärnstammen;
2. Försökspersoner med diffus meningeal spridning;
3. Försökspersoner som tidigare haft andra maligniteter (exklusive botat livmoderhalscancer in situ och hudbasalcellscancer) får inte delta i studien såvida han/hon inte var helt lättad minst 2 år innan de registrerades i denna studie och inte kräver någon annan behandling nu eller under studietiden.
4. Försökspersoner som har aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar;
5. Försökspersoner som fått behandling med systemiska immunsuppressiva terapier inom 6 månader före användning av prövningsprodukter;
6. Försökspersoner som fick en stor dos av systemiska glukokortikoider inom 2 veckor före användning av prövningsprodukter, vilket motsvarar dexametason >4,1 mg/d eller motsvarande dos, administrering under 3 dagar i följd[3].
7. Försökspersoner som tidigare fått isotopisk strålbehandling, implanterad kemoterapi, stereotaktisk strålbehandling eller lokal injektion eller konvektionsförstärkt förlossning (CED);
8. Anamnesen eller testresultat som visar trombotiska sjukdomar inom 6 månader före inskrivningen;
9. Försökspersoner som fick större kirurgiska ingrepp, upplevde betydande trauma eller förväntade sig att genomgå större operationer under studiens behandlingsperiod inom 4 veckor före användningen av undersökningsprodukter;
10. Försökspersoner som genomgått mindre kirurgiska ingrepp (inklusive kanylering) inom 48 timmar före användningen av den första monoklonala antikroppen och som anses ha blödningstendens efter utredarens bedömning;
11. Försökspersoner som för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar före den första dosen av monoklonal antikropp) använde aspirin (>325 mg/dag) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som är kända för att hämma trombocytfunktionen;
12. Patienter som för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar före den första dosen av monoklonal antikropp) behandlas med en hel dos av orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska terapier;
13. Anamnesen eller testresultat som visar ärftlig blödningstendens eller koagulationsrubbningar, vilket ökar risken för blödning;
14. Patienter med komplicerade allvarliga inre sjukdomar, inklusive okontrollerad diabetes mellitus, aktivt gastrointestinalt sår, aktiv blödning etc.;
15. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt tryck > 90 mmHg);
16. Patienter som tidigare har hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
17. Patienter med kliniskt signifikanta (t.ex. aktiva) cerebrovaskulära sjukdomar, t.ex. cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) (≤6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (≤6 månader före inskrivning), instabil angina pectoris, kongestivt hjärta misslyckande (New York Heart Association grad III eller högre), försökspersoner som behöver läkemedelsbehandlingar under studieperioden som kan störa studiebehandlingen, eller försökspersoner med allvarlig arytmi som inte kan kontrolleras med läkemedel;
18. Försökspersoner med betydande kärlsjukdomar inom 6 månader före användning av undersökningsprodukter (inklusive men inte begränsat till aortaaneurysm som kräver reparationskirurgi eller nyligen genomförd artärtrombos);
19. Försökspersoner med icke-härdat sår, aktivt magsår eller fraktur;
20. Försökspersoner som har diagnosen trakeesofageal fistel;
21. Försökspersoner som har en medicinsk historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal abscess;
22. Försökspersoner som har aktiv infektion (≥CTCAE grad 2);
23. Tidigare eller för närvarande lider av aktiv lungtuberkulosinfektion (TB);
24. Något av följande är positivt: hepatit C-antikropp (HCV-Ab), förvärvad immunbristsyndrom-antikropp (Anti-HIV) och anti-treponema pallidum-antikropp (TP-Ab);
25. Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) och perifert blod hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) >103 kopior/L, om HBV-DNA titertest <103 kopior/L, och utredaren anser att kronisk hepatit B är stabil och kan inte öka riskerna, ämnena kan registreras;
26. Patienter som hade använt andra undersökningsläkemedel inom 28 dagar före användningen av detta prövningsläkemedel eller inom 5 halveringstider från de tidigare prövningsläkemedlen (beroende på vilket som är längre) eller som hade använt medicinsk utrustning inom 28 dagar;
27. Patienter som fått något antiinfektionsvaccin (t.ex. influensavaccin, varicellavaccin etc.) inom 4 veckor före inskrivning;
28. Försökspersoner med drogberoende eller alkoholberoende (dvs. alkoholkonsumtion per vecka > 14 enheter, en enhet alkohol=360 ml öl eller 45 ml 40 % sprit eller 150 ml vin)
29. Försökspersoner med interstitiell lungsjukdom och kliniska symtom;
30. Försökspersoner med perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2
31. Patienter som är kända för att vara allergiska mot anti-VEGF monoklonal antikropp eller något av dess hjälpämnen, eller patienter som är kända för att ha en medicinsk historia av allergiska sjukdomar eller allergisk konstitution;
32. Försökspersoner som fick anti-VEGF monoklonal antikropp eller liknande produkter före studien;
33. Gravida och ammande kvinnor;
34. Patienter som har dålig följsamhet, funktionshinder för egenvård och inte kan garantera att de följer protokollkraven;
35. Försökspersoner som anses olämpliga för att delta i denna studie av olika anledningar efter utredarens gottfinnande.