Fase I klinisk studie av GB222 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og PK-profiler.

Inklusjonskriterier:

Pasientene kan kun registreres hvis de oppfyller følgende alle inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne;
2. Forstå studieprosedyrene og innholdet, og signere frivillig det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert høygradig gliom som ikke responderte på konvensjonell behandling og er uegnet for multidisiplinær behandling, WHO grad III-IV;
4. Sykdomsprogresjon (residiv) etter førstelinjebehandling inkludert kirurgi, strålebehandling og temozolomid-kjemoterapi;
5. MR bekreftet tumorprogresjon (innen 14 dager før administrering av undersøkelsesprodukt);
6. KPS-score ≥50;
7. Forventet levealder ≥3 måneder;
8. Reseksjon av residiverende hjernesvulster utføres minst 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter, eller sereotaktisk mamografibiopsi av hjernesvulster utføres minst 2 uker før bruk av undersøkelsesprodukter;
9. Strålebehandlingen utføres minst 12 uker før bruk av undersøkelsesprodukter, med mindre den økte størrelsen på residiverende svulst er større enn den på stedet mottatt strålebehandling eller histologisk bekreftet tumorprogresjon;
10. Kjemoterapien er fullført minst 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter;
11. Minst én målbar og evaluerbar tumorlesjon (i samsvar med RANO-kriterier);
12. Før bruk av undersøkelsesproduktet må alle bivirkninger relatert til den forrige behandlingen komme seg til nivået spesifisert i inklusjonskriteriene, grad 0 eller 1 (følgende er ekskludert - inkludert men ikke begrenset til alopecia, laboratorieparametre i inklusjonskriteriene og vanlig lymfocytopeni etter temozolomidbehandling);
13. Undersøkelsesproduktene kan brukes etter 5 halveringstider av andre tidligere brukte undersøkelsesprodukter, etter 4 uker med cellegift (23 dager for temozolomid, 6 uker for nitrosoureas) og etter 4 uker med monoklonale antistoffer (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som enn måtte være er lengre);
14. Personer som ikke har alvorlig hematologisk, kardiopulmonal, hepatorenal sykdom, hemoglobin (Hb) ≥9g/dl, antall hvite blodlegemer ≥3,5×109/L, nøytrofile ≥1,5×109/L, blodplater≥100×109/L; serumkreatinin (Cr) ≤1,5xULN eller beregnet verdi av kreatininclearance *≥50mL/min; urinprotein < 2+ eller mindre enn 1,0 g/l (hvis urinprotein i rutinemessig urinprøve er ≥2+ eller 1,0 g/l ved baseline, skal kvantitativ test av 24-timers urinprotein utføres. Hvis det er < 1g/24 timer, kan fagene meldes inn); total bilirubin < 1,0xULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5xULN; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1.0xULN, og protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1.0xULN;
15. Kvinner i fertil alder har negativ graviditetstest; menn eller kvinner godtar å ta i bruk medisinsk bekreftede effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
16. Pasienter kan motta oppfølgingsbesøk som planlagt, kommunisere godt med etterforskerne og fullføre studien som kreves av studien. *Ccr for menn=(140-alder) × kroppsvekt (kg)/(72×Scr (mg/dl)); eller Ccr for kvinner=[(140-alder)×kroppsvekt (kg)]/[85×Scr (mg/dl)]

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonene har ikke lov til å delta i denne kliniske studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Personer med hjerneneoplasmer som forekommer i hjernestammen;
2. Forsøkspersoner med diffus meningeal spredning;
3. Forsøkspersoner som tidligere hadde andre maligniteter (unntatt helbredet cervical carcinoma in situ og hudbasalcellekarsinom) har ikke lov til å delta i studien med mindre han/hun ble fullstendig lettet minst 2 år før de ble registrert i denne studien og ikke krever annen behandling nå eller i løpet av studietiden.
4. Personer som har aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer;
5. Personer som mottok behandling med systemisk immunsuppressiv terapi innen 6 måneder før bruk av undersøkelsesprodukter;
6. Pasienter som fikk stor dose systemiske glukokortikoider innen 2 uker før bruk av undersøkelsesprodukter, som tilsvarer deksametason >4,1 mg/d eller tilsvarende dose, administrering i 3 sammenhengende dager[3].
7. Personer som tidligere har mottatt isotopisk strålebehandling, implantert kjemoterapi, stereotaktisk strålebehandling eller lokal injeksjon eller konveksjonsforbedret levering (CED);
8. Sykehistorien eller testresultater som viser trombotiske sykdommer innen 6 måneder før påmelding;
9. Forsøkspersoner som fikk større kirurgiske prosedyrer, opplevde betydelige traumer eller forventet å få større kirurgi i løpet av studiebehandlingsperioden innen 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter;
10. Personer som mottok mindre kirurgiske prosedyrer (inkludert kanylering) innen 48 timer før bruk av det første monoklonale antistoffet og anses å ha blødningstendenser etter etterforskerens skjønn;
11. Personer som for øyeblikket eller nylig (innen 10 dager før den første dosen av monoklonalt antistoff) brukte aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen;
12. Personer som for øyeblikket eller nylig (innen 10 dager før den første dosen av monoklonalt antistoff) er behandlet med hel dose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske terapier;
13. Sykehistorien eller testresultater som viser arvelig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser, og øker dermed risikoen for blødning;
14. Pasienter med kompliserte alvorlige indre sykdommer, inkludert ukontrollert diabetes mellitus, aktivt mage-tarmsår, aktiv blødning etc.;
15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk trykk > 90 mmHg);
16. Pasienter som tidligere har hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
17. Personer med klinisk signifikante (f.eks. aktive) cerebrovaskulære sykdommer, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) (≤ 6 måneder før registrering), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før registrering), ustabil angina pectoris, kongestivt hjerte svikt (New York Heart Association grad III eller høyere), personer som trenger medikamentell behandling i løpet av studieperioden som kan forstyrre studiebehandlingen, eller personer med alvorlig arytmi som ikke kan kontrolleres av legemidler;
18. Personer med betydelige vaskulære sykdommer innen 6 måneder før bruk av undersøkelsesprodukter (inkludert men ikke begrenset til aortaaneurisme som krever reparasjonskirurgi eller nylig arterietrombose);
19. Personer med ikke-herdet sår, aktivt magesår eller brudd;
20. Personer som er diagnostisert med trakeøsofageal fistel;
21. Personer som har en medisinsk historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraperitoneal abscess;
22. Personer som har aktiv infeksjon (≥CTCAE grad 2);
23. tidligere eller for tiden lider av aktiv lungetuberkulose (TB)-infeksjon;
24. Enhver av følgende er positiv: hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), ervervet immunsviktsyndrom-antistoff (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum-antistoff (TP-Ab);
25. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og perifert blod hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) >103 kopier/L, hvis HBV-DNA titertest <103 kopier/L, og etterforskeren vurderer at kronisk hepatitt B er stabil og kan ikke øke risikoen, fagene kan registreres;
26. Pasienter som hadde brukt andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før bruken av dette undersøkelseslegemidlet eller innen 5 halveringstider av de tidligere undersøkelseslegemidlene (avhengig av hva som er lengst) eller hadde brukt medisinsk utstyr innen 28 dager;
27. Pasienter som mottok vaksiner mot infeksjon (f. influensavaksine, varicellavaksine etc.) innen 4 uker før påmelding;
28. Personer med narkotikaavhengighet eller alkoholavhengighet (dvs. ukentlig alkoholforbruk > 14 enheter, én enhet alkohol=360 ml øl eller 45 ml 40 % brennevin eller 150 ml vin)
29. Personer med interstitiell lungesykdom og kliniske symptomer;
30. Personer med perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2
31. Personer som er kjent for å være allergiske mot anti-VEGF monoklonalt antistoff eller noen av dets hjelpestoffer, eller personer som er kjent for å ha en medisinsk historie med allergiske sykdommer eller allergisk konstitusjon;
32. Forsøkspersoner som mottok anti-VEGF monoklonalt antistoff eller lignende produkter før studien;
33. Gravide og ammende kvinner;
34. Pasienter som har dårlig etterlevelse, funksjonshemming for egenomsorg og ikke kan garantere å følge protokollkravene;
35. Forsøkspersoner som anses uegnet til å delta i denne studien av ulike grunner etter utrederens skjønn.