GB222 的 I 期临床研究，以评估安全性、耐受性和 PK 概况。

纳入标准：

只有满足以下所有纳入标准的患者才能入组：

1. 年龄≥18岁，男性或女性；
2. 了解研究程序和内容，自愿签署书面知情同意书；
3. 经组织学或细胞学证实的晚期高级别胶质瘤，常规治疗无效，不适合接受多学科治疗，WHO III-IV级；
4. 一线治疗后疾病进展（复发），包括手术、放疗和替莫唑胺化疗；
5. MRI 证实肿瘤进展（在研究产品给药前 14 天内）；
6. KPS评分≥50；
7. 预期寿命≥3个月；
8. 在使用研究产品前至少 4 周进行复发性脑肿瘤的切除，或在使用研究产品前至少 2 周进行脑肿瘤的立体定向钼靶活检；
9. 放射治疗至少在使用研究产品前 12 周进行，除非复发肿瘤的大小增加大于接受放射治疗的部位的大小或组织学证实的肿瘤进展；
10. 化疗在使用研究产品前至少 4 周完成；
11. 至少有一个可测量和可评估的肿瘤病灶（符合 RANO 标准）；
12. 在使用研究产品之前，与先前治疗相关的所有不良反应必须恢复到纳入标准中指定的水平，0 级或 1 级（排除以下 - 包括但不限于脱发，纳入标准中的实验室参数和替莫唑胺治疗后常见的淋巴细胞减少症）；
13. 研究产品可以在其他先前使用的研究产品的 5 个半衰期后、细胞毒剂 4 周（替莫唑胺 23 天、亚硝基脲 6 周）和单克隆抗体 4 周（或 5 个半衰期，以两者中的任何一个为准）后使用更长）;
14. 受试者无严重血液学、心肺、肝肾疾病，血红蛋白（Hb）≥9g/dl，白细胞计数≥3.5×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；血清肌酐（Cr）≤1.5xULN或肌酐清除率计算值*≥50mL/min；尿蛋白<2+或小于1.0g/L（若基线时尿常规尿蛋白≥2+或1.0g/L，应进行24h尿蛋白定量检测。 如果<1g/24小时，可以入组受试者）；总胆红素 < 1.0xULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5xULN；国际标准化比值（INR）≤1.0xULN，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.0xULN；
15. 有生育能力的女性妊娠试验阴性；男性或女性同意在整个研究期间及本研究结束后6个月内采取经医学证实有效的避孕措施。
16. 患者能如期接受随访，与研究者良好沟通，按研究要求完成研究。 *男性Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/（72×Scr（mg/dl））；或女性的 Ccr = [(140-年龄)×体重 (kg)]/[85×Scr (mg/dl)]

排除标准：

符合以下任一条件的受试者不得参加本临床研究：

1. 患有发生在脑干的脑肿瘤的受试者；
2. 具有弥漫性脑膜播散的受试者；
3. 先前患有其他恶性肿瘤（不包括已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）的受试者不允许参加本研究，除非他/她在参加本研究前至少 2 年完全缓解并且现在不需要其他治疗或在学习期间。
4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者；
5. 在使用研究产品前 6 个月内接受过全身免疫抑制治疗的受试者；
6. 受试者在使用试验产品前2周内接受过大剂量全身性糖皮质激素治疗，相当于地塞米松>4.1mg/d或等效剂量，连续给药3天[3]。
7. 既往接受过同位素放疗、植入化疗、立体定向放疗或局部注射或对流增强给药（CED）的受试者；
8. 入组前6个月内有血栓性疾病病史或检查结果；
9. 在使用研究产品前 4 周内的研究治疗期间接受过较大手术、经历过重大创伤或预期接受大手术的受试者；
10. 受试者在使用第一种单克隆抗体前48小时内接受过小手术（包括插管），并被研究者判断为有出血倾向；
11. 当前或最近（在单克隆抗体首次给药前 10 天内）使用过阿司匹林（>325mg/天）或其他已知会抑制血小板功能的非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 的受试者；
12. 当前或最近（在单克隆抗体首次给药前 10 天内）接受全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓治疗的受试者；
13. 病史或检查结果显示有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，从而增加出血风险；
14. 合并严重内科疾病，包括未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等；
15. 不受控制的高血压（收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg）；
16. 既往有高血压危象或高血压脑病的患者；
17. 患有临床显着（例如，活动性）脑血管疾病的受试者，例如脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）（入组前≤6个月），心肌梗塞（入组前≤6个月），不稳定型心绞痛，充血性心脏失败（纽约心脏协会 III 级或以上），在研究期间需要药物治疗的受试者可能会干扰研究治疗，或受试者患有无法通过药物控制的严重心律失常；
18. 受试者在使用研究产品前6个月内患有重大血管疾病（包括但不限于需要修复手术的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；
19. 有未治愈伤口、活动性消化性溃疡或骨折的受试者；
20. 被诊断患有气管食管瘘的受试者；
21. 有腹瘘、消化道穿孔或腹腔脓肿病史者；
22. 有活动性感染（≥CTCAE 2级）的受试者；
23. 以前或目前患有活动性肺结核（TB）感染；
24. 以下任何一项为阳性：丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）和抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）；
25. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞103拷贝/L，如果HBV-DNA滴度检测＜103拷贝/L，研究者认为慢性乙型肝炎病情稳定，不能增加风险，可以入组受试者；
26. 在使用该研究药物前28天内或在先前研究药物的5个半衰期（以较长者为准）内使用过其他研究药物或在28天内使用过研究医疗器械的患者；
27. 接受过任何抗感染疫苗的患者（例如 流感疫苗、水痘疫苗等）入学前4周内；
28. 有毒瘾或酒瘾的受试者（即每周饮酒量>14个单位，一个酒精单位=360毫升啤酒或45毫升40%白酒或150毫升葡萄酒）
29. 患有间质性肺病和临床症状的受试者；
30. 周围神经病变≥ CTCAE 2 级的受试者
31. 已知对抗VEGF单克隆抗体或其任何赋形剂过敏的受试者，或已知有过敏性疾病病史或过敏体质的受试者；
32. 受试者在研究前接受过抗VEGF单克隆抗体或类似产品；
33. 孕妇和哺乳期妇女；
34. 依从性差、生活自理障碍、不能保证遵守方案要求的患者；
35. 研究者认为因各种原因不适合参加本研究的受试者。