건강한 남성 피험자를 대상으로 사볼리티닙 단독 및 파모티딘과 병용 투여 시 체내에서 작용하는 방식(약동학) 이해를 위한 연구

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
• 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥을 가진 건강한 비일본인 남성 피험자: 18~65세(포함)의 남성 피험자.
• 체질량 지수(BMI)가 18에서 30kg/m2 사이입니다. 무게는 50kg 이상 100kg 이하입니다.
• ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 TBL(total bilirubin)이 해당 기관의 정상 상한치 이하입니다.
• 스크리닝 시 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율이 80mL/분 이상이어야 합니다.
• 선택적인 유전/바이오마커 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공. 피험자가 연구의 유전적 요소에 참여하기를 거부하는 경우 피험자에게 불이익이나 혜택 손실이 없을 것입니다. 피험자는 이 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

• 적어도 1명의 부모 또는 조부모(모계 또는 부계)가 일본 민족인 피험자.
• Helicobacter pylori 박테리아에 대해 양성으로 선별된 피험자.
• 연구책임자(PI)의 의견에 따라 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
• 위장(GI), 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
• 연구 약물(사볼리티닙 또는 파모티딘)의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과 시술 또는 외상.
• 연구 기간 동안 계획된 입원 환자 수술, 치과 시술 또는 입원.
• PI가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 중요한 이상.
• 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

• 5분간 누워서 휴식을 취한 후 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:

  1. 수축기 혈압 <90mmHg 또는 ≥140mmHg
  2. 이완기 혈압 <50mmHg 또는 ≥90mmHg
  3. 심박수는 분당 <45 또는>85입니다.

• QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 12 리드 안정 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상. 여기에는 다음과 같은 건강한 피험자가 포함됩니다.

  1. 비정상적인 ST-T파 형태, 특히 프로토콜 정의 기본 리드(V2) 또는 좌심실 비대.
  2. PR 간격 단축 120ms 미만(PR >110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 120ms 미만도 허용됨).
  3. PR 간격 연장(>200ms). 간헐적 2도(수면 중 유형 1 2도 차단[Wenckebach 현상]은 배타적이지 않음]) 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 AV 해리.
  4. 지속적이거나 간헐적인 완전 다발 분지 차단, 불완전 다발 분지 차단 또는 QRS >110ms의 뇌실내 전도 지연. 예를 들어 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 QRS가 110ms 이상 115ms 미만인 피험자가 허용됩니다.
  5. 3개의 ECG에서 얻은 평균 휴식 연장 QTcF >450ms 또는 단축 QTcF <340ms.
• Torsades de pointes (TdP)에 대한 추가 위험 요소의 병력(예: 심부전, 보충제로 교정할 수 없는 만성 저칼륨혈증, 선천성 또는 가족성 긴 QT 증후군, 직계 가족의 40세 미만 설명되지 않는 급사 가족력) ).
• QT/QTc 간격을 연장하고 TdP를 유발하는 것으로 알려진 약물 사용.
• 복용일 전 2주 동안 제산제, 진통제(이부프로펜 제외), 한약제, 비타민 메가도스(1일 권장량의 20~600배 섭취), 미네랄 등 처방 또는 비처방 약물 사용 연구 약물의 첫 번째 투여 또는 약물의 반감기가 긴 경우 더 오래.
• PI가 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
• 현재 흡연자 또는 지난 30일 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 사람.
• PI가 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
• PI가 판단하는 카페인 함유 음료나 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과다 섭취.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
• 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 세비야 오렌지 마멀레이드 또는 자몽이나 세비야 오렌지가 함유된 기타 제품을 -1일에 처음 입장한 후 7일 이내에 섭취하는 경우.
• 남용 약물이나 코티닌(니코틴) 또는 알코올에 대한 양성 선별검사 시 및 연구 센터에 입실할 때마다.
• PI에 의해 판단되는 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력 또는 savolitinib 또는 famotidine과 화학 구조 또는 종류가 유사한 약물에 대한 과민증 병력.
• 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈 또는 스크리닝 전 3개월 동안 >500mL의 손실.
• 본 연구에서 연구 약물 중 하나를 처음 투여한 후 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 3개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다. 참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전의 I상 연구에서 무작위 배정되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
• 이전에 사볼리티닙을 투여받은 피험자.
• AstraZeneca, Parexel 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
• 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의료 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 PI의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.
• 완전 채식주의자 또는 채식주의자이거나 의학적 식이 제한이 있는 피험자.
• PI와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.
• 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 시설에 수감된 사람.
• 또한, 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 유전자 연구 대상에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.
• 또한, 다음은 연구의 선택적인 유전적 구성 요소에서 배제하기 위한 기준으로 간주됩니다.
• 이전 골수 이식.
• 유전자 샘플 수집 또는 이전 골수 이식일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.