건강한 남성 피험자에서 Savolitinib의 절대 생체이용률 및 ADME 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
2. 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 30~65세의 건강한 남성 피험자.
3. 체질량지수(BMI) 18.0~32.0kg/m2, 선별검사 시 측정한 체중 50kg 이상 100kg 이하.
4. 전체 연구에 기꺼이 의사 소통하고 참여할 수 있어야 합니다.

5. 규칙적인 배변이 있어야 합니다(즉, 평균 대변 생성량이 ≥1이고

   하루 3회 이하).

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 응고 매개변수: INR(International Normalization Ratio)
7. 섹션 9.4에 정의된 피임 요건 준수에 동의해야 합니다. 45세 미만의 대상자는 정관 절제술을 받았어야 합니다. 피험자는 연구 후속 방문 후 추가 6개월 동안 자녀를 낳지 않는 데 기꺼이 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임상적으로 유의미한 질병 또는 장애의 병력으로, 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 결과에 영향을 미치거나 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
2. GI, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
3. 연구에서 IMP 투여 전 7일의 급성 설사 또는 변비. 스크리닝이 첫 번째 연구일 > 7일 전에 발생하는 경우, 이 기준은 첫 번째 연구일에 결정됩니다.
4. IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
5. 조사자가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상. 길버트 증후군이 있는 피험자는 허용되지 않습니다.
6. 조사자가 판단한 활력 징후의 임상적으로 유의미한 이상 소견.
7. 조사자가 판단한 12-리드 ECG에서 임상적으로 유의한 이상. 3개의 ECG 또는 QTcF 연장의 위험을 증가시킬 수 있는 요인 또는 휴식기 심전도의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상에서 얻은 스크리닝 또는 투여 전(파트 1에만 해당)에서 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) >450msec (ECGs), 예를 들어 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록, 2도 심장 블록, PR 간격 >250msec.
8. 보충제로 교정할 수 없는 만성 저칼륨혈증, 선천성 또는 가족성 QT 연장 증후군, 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 급사의 가족력 또는 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같이 QTcF 연장의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 요인 QT 간격과 Torsade de Pointes를 유발합니다.
9. 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
10. 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
11. 본 연구의 첫 번째 투약 날짜로부터 90일 또는 5 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨, 방사성 표지 화학 물질 포함)을 받았습니다. 제외 기간은 90일 또는 최종 투여 후 5번의 제거 반감기 ​​또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간 동안 지속됩니다. 참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전 1상 연구에서 IMP를 투여하지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
12. 스크리닝 1개월 이내의 혈장 공여 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/손실.
13. 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력 또는 사볼리티닙과 화학 구조 또는 계열이 유사한 약물에 대한 과민증 병력. 건초열은 활성화되지 않은 경우 허용됩니다.
14. 현재 SARS-CoV-2 감염의 증거.
15. 지난 2년 동안 알코올 남용의 역사.
16. 남성의 정기적인 알코올 섭취량 > 주당 21단위(1단위 = 맥주 ½파인트 또는 40% 증류주 25mL 샷, 1.5~2단위 = 유형에 따라 와인 125mL).
17. 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 니코틴 제품(전자 담배 포함)을 흡연했거나 사용한 적이 있는 사람. 스크리닝 또는 입원 시 확인된 호흡 일산화탄소 판독값이 10ppm을 초과합니다.
18. 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 피험자.
19. 본 연구를 포함하여 백그라운드 방사선을 제외하고 진단용 X-선 및 기타 의료 노출을 포함하는 방사선 피폭이 지난 12개월 동안 5mSv 또는 지난 5년 동안 10mSv를 초과한 경우. 이온화 방사선 규정 2017[9]에 정의된 대로 직업적으로 노출된 근로자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.
20. 지난 12개월 동안 14C ADME 연구에서 IMP를 투여받은 피험자.
21. 담낭 절제술 또는 담석의 병력이 있는 피험자.
22. 스크리닝 시 또는 연구 센터에 들어갈 때마다 약물 남용 또는 알코올에 대한 양성 스크리닝.
23. 의 추정 사구체 여과율[eGFR]이 있는 피험자

24. 스크리닝 시 다음 중 하나가 존재하는 피험자:

25. 스크리닝 시 총 빌리루빈, ALT/AST>ULN.
26. IMP의 첫 투여 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
27. 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 약초 요법, 메가도스 비타민(권장 일일 용량의 20~600배 섭취) 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물을 IMP 또는 약물의 반감기가 긴 경우 더 오래.
28. 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취. 카페인 과다 섭취는 하루 600mg 이상의 카페인(예: >5잔의 커피)을 정기적으로 섭취하는 것으로 정의되거나 조사 현장에 격리되어 있는 동안 카페인 함유 음료의 사용을 자제할 수 없을 가능성이 높습니다.
29. AstraZeneca, Quotient 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
30. 이전에 사볼리티닙을 투여받았다고 보고한 피험자.
31. 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의료 불만이 있는 경우 지원자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.
32. 조사자와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.
33. 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.
34. 유전자 샘플 수집 또는 이전 골수 이식일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.
35. 잠복성 또는 만성 감염(예: 결핵, 재발성 부비동염, 생식기 포진, 재발성 요로 감염) 또는 감염 위험이 있는 병력(이전 90일 이내에 수술, 외상 또는 중대한 감염, 첫 발병 전 90일 이내에 피부 농양 병력 IMP 용량).
36. 연구 기간 동안 계획된 입원 환자 수술, 치과 시술 또는 입원.
37. 다른 이유로 참여 적합성에 대한 조사관을 만족시키지 못함.