一项在健康男性受试者中进行的研究，旨在了解沃利替尼单独给药和与法莫替丁联合给药时在体内的表现（药代动力学）

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉的健康非日本男性受试者：年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性受试者。
• 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间；重量至少为 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
• 谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBL）低于或等于该机构的正常上限。
• 在筛选时使用 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率大于 80 mL/min。
• 为可选的遗传/生物标记研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。 如果受试者拒绝参与研究的遗传部分，受试者将不会受到惩罚或利益损失。 受试者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。

排除标准：

• 受试者至少有 1 位父母或祖父母（母亲或父亲）为日本人。
• 幽门螺杆菌筛查呈阳性的受试者。
• 任何具有临床意义的疾病或病症的历史，在首席研究员 (PI) 看来，这些疾病或病症可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或志愿者参与研究的能力。
• 胃肠道 (GI)、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
• 在首次服用任一研究药物（沃利替尼或法莫替丁）后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 计划在研究期间进行住院手术、牙科手术或住院治疗。
• 由 PI 判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常。
• 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查的任何阳性结果。

• 生命体征异常，仰卧休息 5 分钟后，定义为以下任何一项：

  1. 收缩压 <90 mmHg 或 ≥140 mmHg
  2. 舒张压 <50 mmHg 或 ≥90 mmHg
  3. 心率 <45 或 >85 每分钟。

• 12 导联静息心电图 (ECG) 的节律、传导或形态的任何临床重要异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释。 这些包括具有以下任何一项的健康受试者：

  1. 异常的 ST-T 波形态，特别是在协议定义的原发性导联 (V2) 或左心室肥大中。
  2. PR 间期缩短 <120 ms（如果没有心室预激证据，PR >110 ms 但 <120 ms 是可以接受的）。
  3. PR 间期延长（>200 毫秒）。 间歇性二度（睡眠时 1 型二度传导阻滞 [Wenckebach 现象] 不是唯一的]）或三度房室 (AV) 传导阻滞，或 AV 分离。
  4. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞或 QRS >110 ms 的室内传导延迟。 如果没有心室肥大或预激等证据，QRS >110 ms 但 <115 ms 的受试者是可以接受的。
  5. 从 3 个 ECG 获得的平均静息延长 QTcF >450 ms 或缩短 QTcF <340 ms。
• 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、补充剂无法纠正的慢性低钾血症、先天性或家族性长 QT 综合征，或一级亲属中 40 岁以下不明原因猝死的家族史).
• 使用任何已知会延长 QT/QTc 间期并导致 TdP 的药物。
• 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（布洛芬除外，服药前 72 小时以内）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，服用前 2 周如果药物半衰期长，则首次服用任一研究药物或更长时间。
• PI 判断的已知或疑似药物滥用史。
• 当前吸烟者或在过去 30 天内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
• PI 判断有酗酒史或过量饮酒史。
• 根据 PI 判断过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。
• 在首次服用任一研究药物前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
• 在第 -1 天首次入院后 7 天内摄入任何葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、塞维利亚橙子果酱或其他含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。
• 在筛选时和每次进入研究中心之前对滥用药物或可替宁（尼古丁）或酒精进行阳性筛查。
• 由 PI 判断的严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应史，或对与沃利替尼或法莫替丁具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
• 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内的任何献血或失血 > 500 mL。
• 在本研究中首次服用任一研究药物后的 3 个月内，已接受另一种新化学实体（定义为尚未获准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
• 先前接受过沃利替尼治疗的受试者。
• 任何 AstraZeneca、Parexel 或研究中心员工或其近亲的参与。
• PI 判断如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
• 纯素食者或素食者，或有医学饮食限制的受试者。
• 无法与 PI 可靠沟通的受试者。
• 易受伤害的主体，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
• 此外，下列任何一项都被视为排除在基因研究之外的标准：
• 此外，以下被认为是从研究的可选遗传部分中排除的标准：
• 以前的骨髓移植。
• 在基因样本采集或之前的骨髓移植之日起 120 天内输过非白细胞去除的全血。