원발성 알도스테론증 선별에서 MRA 및 ARB 치료 (EMIRA)

원발성 알도스테론증(PA)은 혈압(BP) 및 용적 상태에 부적합한 알도스테론 분비로 인해 발생하는 일반적인 형태의 고혈압입니다. 그것은 전문 고혈압 센터에 의뢰된 환자의 11% 이상, 약물 내성 고혈압 환자의 약 1/5, 일반 진료에서 볼 수 있는 고혈압 환자의 상당 부분을 포함합니다. "five corners" 접근 방식을 사용하여 부신 절제술 후를 기반으로 명확하게 진단할 수 있는 PA의 유일한 주요 하위 유형은 알도스테론 생성 선종(APA)입니다.

PA에 대한 스크리닝을 받는 환자에서 현재 가이드라인은 약리학적 세척을 권장하거나, 보다 정확하게는 혈장 알도스테론 농도(PAC) 및 직접 레닌 농도(DRC) 값에 영향을 주지 않아 알도스테론/레닌 비율에 영향을 미치지 않는 항고혈압 요법으로 전환할 것을 권장합니다. AR). 이 요법은 일반적으로 단독으로 또는 알파 차단제와 함께 오래 지속되는 칼슘 채널 차단제를 수반합니다. 그러나 고혈압 환자의 상당 부분(약 1/3)은 허용 가능한 혈압 수준을 유지하기 위해 더 복잡한 요법이 필요합니다. 또한 PA 환자의 약 10%로 추정되는 비율은 PATWAY-2 연구에 나타난 바와 같이 일반적인 항고혈압제에 내성이 있는 고혈압을 가지고 있습니다. 주목할 만한 점은 이 환자들은 일반적으로 미네랄로코르티코이드-수용체 길항제(MRA)에 대한 반응을 낮추는 혈압을 나타냅니다.

MRA는 이뇨제 역할을 하므로 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)을 자극하여 진단 테스트 결과를 혼동하여 레닌을 증가시켜 ARR을 감소시킬 수 있습니다. 이것은 위음성 테스트의 비율을 증가시키는 것으로 간주됩니다. 또한, 일부 데이터는 MRA가 알도스테론의 합성을 억제할 수 있음을 시사합니다. 그러나 이와 관련하여 전향적인 연구가 없기 때문에 이것은 논쟁의 여지가 있습니다. 따라서 PA 스크리닝 동안 BP와 저칼륨혈증을 효과적으로 조절할 수 있는 MRA의 사용은 이와 관련하여 확실한 전향적 연구가 부족함에도 불구하고 일반적으로 권장되지 않습니다.

SRAA의 자극은 PA 환자에서 실제로 발생하는 경우 안지오텐신 AT-1 수용체 차단제를 사용하여 제어하거나 예방할 수 있습니다.

따라서 조사관은 환자 내 비교를 통해 PA로 명확하게 진단된 환자에서 혈압 외에 PAC, DRC, ARR, 혈청 칼륨의 값을 조사하기 위한 전향적 관찰 연구를 시작했습니다. MRA(canrenone)를 단독으로 또는 안지오텐신 AT-1 수용체 차단제(olmesartan)와 병용하여 치료하여 생성된 값으로 현재 가이드라인에 따른 교란 치료로부터의 씻김의 하위 유형.

행동 양식:

연구자들은 교란 치료(첫 번째 기본 평가)에서 이전에 연구되고 이탈리아 파도바 대학의 Clinica dell'Ipertensione Arteriosa에서 부신 정맥 샘플링(AVS)에 의해 하위 유형화될 연속 PA 환자를 전향적으로 모집할 것입니다(두 번째 기본 평가). 평가). 포함 기준: 가이드라인에 따라 APA로 진단된 18세에서 75세 사이의 환자는 서면 동의서를 제공할 것입니다. 배제 기준은 칸레논 또는 ARB에 대한 불내성 또는 알레르기 병력에 대한 연구 참여 거부를 포함합니다.

환자들은 한 달 동안 canrenone 50-100mg을 경구 투여한 후 canrenone과 olmesartan 10 또는 20mg을 추가로 한 달 동안 투여받게 됩니다. 매달 말에 그들은 임상 및 생화학적 재평가를 거쳐 두 치료의 효과를 조사하고 세척 동안 관찰된 ARR 값과 비교합니다(즉, 첫 번째 및 두 번째 기본 평가 동안).

연구 설계:

기준선 조건 하에서 2회의 생화학적 및 임상적 평가 후 및 이뇨제, 베타차단제, ARB 또는 ACEI(약 4주) 및 MRA(약 6주)로부터의 약리학적 세척 후, PA 환자는 하루에 한 번 경구로 canrenone 50-100mg으로 치료받게 됩니다. 1주 후 BP와 혈청 칼륨을 조절하기 위해 필요한 경우 용량을 두 배로 늘립니다. 그러한 치료를 한 달간 한 후에 그들은 두 가지 기본 평가와 동일한 방식으로 임상 및 생화학적 평가(FW1)를 받게 됩니다.

그 후 그들은 도달한 용량의 canrenone과 경구 투여를 위해 하루 10mg으로 시작하는 olmesartan과 함께 병용 요법을 계속할 것입니다. 필요한 경우 정상 혈압을 달성하기 위해 용량을 두 배로 늘릴 수 있습니다.

이중 요법의 두 번째 달 말에 환자는 두 개의 기본 평가에서 수행된 것과 동일한 방법으로 그리고 canrenone 1개월 후에 고혈압 센터(FW2)에서 생화학적 재평가를 받게 됩니다.

이 프로토콜은 복강경 부신 절제술의 최종 개입을 위해 PA 환자의 최적 준비를 위해 참조 센터 - UOSD 고혈압에서 일반적으로 사용됩니다.

기본 끝점:

이것은 PA 환자에서 세척(또는 CCB 및/또는 알파-차단제로 치료)에서 평가된 PAC, DRC 및 ARR의 값을 이후에 관찰된 값과 비교하는 것을 목표로 하는 전향적 환자 내 관찰 연구입니다. canrenone 50 또는 100 mg o.d.로 1개월 치료 그리고 canrenone 50 또는 100mg o.d.로 한 달 더 치료합니다. 플러스 olmesartan 10 mg 또는 20 mg o.d.

샘플 크기 계산 및 통계 분석 40명의 환자를 고려하여 오르몬 농도의 환자 내 차이를 감지할 수 있는 통계적 능력에 도달할 것입니다.

데이터 분석은 처음에 전 세계적으로(즉, 전체 코호트에서) 수행되고 이후에 별도로 수행됩니다: 진단이 APA 환자에서 부신 절제술 및 생화학적 후속 조치에서 수술 1개월 후 확인되고 PA 환자에서 1개월 후속 조치가 수행되는 곳에서 편재되지 않습니다.

예상 결과. 연구자들은 BP와 저칼륨혈증을 조절하는 용량에서 MRA 단독 또는 ARB와 결합하여 PAC와 DRC의 혈장 농도, 따라서 ARR에 영향을 미치는지 여부와 그 방법을 결정적으로 결정할 것으로 기대합니다.

이 연구의 결과가 하나 또는 다른 치료의 교란 효과를 나타내지 않는다면, 이 연구는 이러한 치료를 중단할 필요 없이 PA에 대한 선별 테스트를 수행할 수 있는 방법을 열 수 있으므로 다음으로 인한 위험을 최소화할 수 있습니다. 고혈압 환자의 치료 항고혈압제의 감소.