MRA- ja ARB-hoito primaarisen aldosteronismin seulonnassa (EMIRA)

Primaarinen aldosteronismi (PA) on yleinen verenpainetaudin muoto, joka johtuu aldosteronin erityksestä, joka ei sovi verenpaineeseen (BP) ja tilavuustilaan. Siihen osallistuu yli 11 % erikoistuneille hypertensiokeskuksiin lähetetyistä potilaista, noin viidesosa lääkeresistenttiä verenpainetautia sairastavista ja jopa suuri osa yleislääkärin vastaanotetuista verenpainepotilaista. Ainoa PA:n pääalatyyppi, joka voidaan yksiselitteisesti diagnosoida lisämunuaisen poiston jälkeen käyttämällä "viiden kulman" lähestymistapaa, on aldosteronia tuottava adenooma (APA).

Potilaille, joille tehdään PA:n seulonta, nykyiset ohjeet suosittelevat farmakologista huuhtelua tai, oikeammin, verenpainetta alentavaan hoitoon siirtymistä, joka ei vaikuta plasman aldosteronipitoisuuden (PAC) ja suoran reniinipitoisuuden (DRC) arvoihin ja siten aldosteroni/reniini-suhteeseen. ARR). Tämä hoito sisältää yleensä pitkävaikutteisen kalsiumkanavan salpaajan, yksin tai yhdessä alfasalpaajan kanssa. Kuitenkin merkittävä osa hypertensiivisistä potilaista, noin kolmasosa, tarvitsee monimutkaisempia hoitoja ylläpitääkseen hyväksyttäviä verenpainetasoja. Lisäksi osalla, arviolta noin 10 prosentilla PA-potilaista, on tavallisille verenpainelääkkeille vastustuskykyinen verenpaine, kuten PATWAY-2-tutkimuksessa osoitettiin. Huomionarvoista on, että näillä potilailla on yleensä verenpainetta alentava vaste mineralokortikoidireseptoriantagonisteille (MRA).

MRA:t toimivat diureetteina ja stimuloivat siten reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää (RAAS), mikä saattaa sekoittaa diagnostisten testien tuloksia, lisätä reniiniä ja siten vähentää ARR:tä. Tämän katsotaan lisäävän väärien negatiivisten testien määrää. Lisäksi jotkut tiedot viittaavat siihen, että MRA voisi estää aldosteronin synteesiä. Tämä on kuitenkin edelleen kiistanalainen, koska tältä osin ei ole olemassa tulevaisuudentutkimuksia. Siksi MRA:iden käyttöä, jotka voivat tehokkaasti hallita verenpainetta ja hypokalemiaa PA-seulonnan aikana, ei yleensä suositella, vaikka tältä osin ei ole olemassa kiinteitä prospektiivisia tutkimuksia.

SRAA:n stimulaatiota, jos se todella tapahtuu PA-potilaalla, voidaan hallita tai estää käyttämällä angiotensiini AT-1 -reseptorin salpaajaa.

Siksi tutkijat esittivät prospektiivisen havainnointitutkimuksen, jonka tarkoituksena on tutkia potilaiden sisäisellä vertailulla PAC-, DRC-, ARR- ja seerumin kaliumarvoja verenpaineen lisäksi potilailla, joilla on yksiselitteisesti diagnosoitu PA ja joille tehtiin seulonta ja sekavista hoidoista johtuvan pesun alatyypitys nykyisten ohjeiden mukaisesti, ja arvot tuotetaan MRA-hoidolla (kanrenoni) annettuna yksinään tai yhdessä angiotensiini AT-1 -reseptorin salpaajan (olmesartaanin) kanssa.

Menetelmät:

Tutkijat rekrytoivat peräkkäisiä PA-potilaita, joita on aiemmin tutkittu hämmentävien hoitojen yhteydessä (ensimmäinen perusarviointi) ja jotka alatyypitetään lisämunuaislaskimonäytteenoton (AVS) avulla Clinica dell'Ipertensione Arteriosassa, Padovan yliopistossa, Italiassa (toinen perusarviointi). arviointi). Mukaanottokriteerit: 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu APA ohjeiden mukaisesti ja jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Poissulkemiskriteereinä ovat kieltäytyminen osallistumasta kanrenonin tai ARB-lääkkeiden intoleranssi- tai allergiahistorian tutkimukseen.

Potilaita hoidetaan kanrenonilla 50-100 mg suun kautta 1 kuukauden ajan, minkä jälkeen kanrenonia ja olmesartaania 10 tai 20 mg toisen kuukauden ajan. Jokaisen kuukauden lopussa heille tehdään kliininen ja biokemiallinen uudelleenarviointi molempien hoitojen vaikutusten tutkimiseksi ja niitä verrataan pesun aikana havaittuihin ARR-arvoihin (eli ensimmäisen ja toisen perusarvioinnin aikana).

Opintojen suunnittelu:

Kahden biokemiallisen ja kliinisen arvioinnin jälkeen perusolosuhteissa ja sen jälkeen, kun diureetteja, beetasalpaajia, ARB-lääkkeitä tai ACE:tä (noin 4 viikkoa) ja MRA-lääkkeitä (noin 6 viikkoa) on poistettu farmakologisesti, PA-potilaita hoidetaan kanrenonilla 50-100 mg suun kautta kerran päivässä. Yhden ja kahden viikon kuluttua annos kaksinkertaistetaan tarvittaessa verenpaineen ja seerumin kaliumpitoisuuden hallitsemiseksi. Yhden kuukauden tällaisen hoidon jälkeen niille tehdään kliininen ja biokemiallinen arviointi (FW1) samalla tavalla kuin kaksi perusarviointia.

Sen jälkeen he jatkavat yhdistelmähoitoa kanrenonin kanssa saavutetulla annoksella sekä olmesartaanilla, joka alkaa 10 mg:lla päivässä suun kautta annettavalla annoksella, joka voidaan tarvittaessa kaksinkertaistaa normaalipaineen saavuttamiseksi.

Kaksoishoidon toisen kuukauden lopussa potilaille tehdään biokemiallinen uudelleenarviointi Hypertension Centerissä (FW2) menetelmillä, jotka ovat identtisiä kahdessa perusarvioinnissa ja kuukauden kanrenonin käytön jälkeen.

Tätä protokollaa käytetään yleisesti referenssikeskuksessa - UOSD Hypertension -potilaiden optimaaliseen valmisteluun mahdolliseen laparoskooppiseen lisämunuaisen poistoon.

Ensisijainen päätepiste:

Tämä on prospektiivinen, potilaan sisäinen havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on verrata PA-potilailla PAC-, DRC- ja ARR-arvoja, jotka on arvioitu pesussa (tai hoidossa CCB:illä ja/tai alfasalpaajilla) arvoihin, jotka havaittiin sen jälkeen. 1 kuukauden hoito kanrenonilla 50 tai 100 mg od. ja toisen kuukauden kanrenonihoidon jälkeen 50 tai 100 mg od. plus olmesartaania 10 mg tai 20 mg o.d.

Näytteen koon laskeminen ja tilastollinen analyysi Tilastollinen kyky havaita ormonaalisten pitoisuuksien potilaan sisäiset erot saavutetaan 40 potilaalla.

Tietojen analyysi suoritetaan aluksi globaalisti (eli koko kohortille) ja sen jälkeen erikseen: APA-potilailla, joiden diagnoosi vahvistetaan lisämunuaiskuntektomian ja biokemiallisen seurannan yhteydessä kuukauden kuluttua leikkauksesta, sekä PA-potilaille. ei lateraalista, jossa suoritetaan kuukauden seuranta.

Odotetut tulokset. Tutkijat odottavat lopullisesti määrittävänsä, vaikuttaako MRA yksinään tai yhdistettynä ARB:n kanssa annoksilla, jotka säätelevät verenpainetta ja hypokalemiaa, plasman PAC:n ja DRC:n pitoisuutta ja siten ARR:ää.

Jos tämän tutkimuksen tulokset eivät osoita jommankumman hoidon hämmentävää vaikutusta, tämä tutkimus voi avata tien PA:n seulontatestien suorittamiseen ilman tarvetta keskeyttää näitä hoitoja ja siten minimoida riskit, jotka johtuvat verenpainelääkityksen vähentäminen hypertensiivisillä potilailla.