진행성 고형암 환자에서 경구 투여 가능한 알로스테릭 ErbB 억제제인 BDTX-189에 대한 연구. (MasterKey-01)
MasterKey-01: 진행성 고형 악성 종양이 있는 환자에서 알로스테릭 ErbB 돌연변이 억제제인 BDTX-189의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 2부, 다기관 연구
이것은 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2/ErbB2) 유전자 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR/ErbB1)에서 선택적인 돌연변이 또는 변경이 있는 진행성 고형 종양 참가자를 대상으로 경구 투여 약물인 BDTX-189를 사용한 임상 연구입니다. 이 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 참가자에게 안전하게 투여할 수 있는 BDTX-189의 권장 용량 찾기
- BDTX-189의 부작용에 대해 자세히 알아보십시오.
- BDTX-189를 복용한 후 신체가 BDTX-189에 대해 무엇을 하는지 알아보십시오(약동학 또는 PK).
- 선택된 알로스테릭 ErbB 유전자 돌연변이를 가진 참가자에서 BDTX-189의 항종양 활성을 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
BDTX-189는 야생형 EGFR에 대해 매우 선택적이며 EGFR 및 HER2 엑손뿐만 아니라 HER2의 세포외, 막관통 및 키나제 도메인 알로스테릭 돌연변이를 포함하여 ErbB 계열의 암 드라이버 돌연변이에 대해 강력한 비가역적 소분자 억제제입니다. 20개의 삽입 돌연변이. 이러한 알로스테릭 ErbB 돌연변이는 대부분의 고형 종양의 1~2%에서 발견되며 비소세포폐암, 유방암, 대장암, 방광암 및 자궁내막암과 같은 약 2~7%의 유병률을 가진 일부 암에서 풍부합니다. 암. 현재 승인된 HER2 및 EGFR 지시 요법은 적절하고 허용되는 노출 수준에서 다양한 알로스테릭 돌연변이에 대해 활성이 없습니다.
이 1/2상 다기관 공개 라벨 시험은 선택적인 돌연변이 또는 변형이 있는 고형 종양 환자에서 단일 약제로 매일 경구 투여되는 BDTX-189를 평가할 최초의 인간 연구입니다. 1상 부분은 주로 BDTX-189의 안전성과 내약성을 평가하고 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 설계된 용량 증량입니다. 1상은 다음과 같은 변화가 있는 고형 종양 환자에게 초점을 맞출 것입니다.
- 알로스테릭 HER2 또는 HER3 돌연변이
- EGFR 또는 HER2 엑손 20 삽입 돌연변이
- HER2 증폭 또는 과발현 종양
- EGFR 엑손 19 결실 또는 L858R 돌연변이
RP2D가 선정되면 BDTX-189의 임상적 활동을 추가로 평가하기 위해 2상 부분이 시작됩니다. 2상은 다음과 같은 고형 종양 환자에게 초점을 맞출 것입니다.
- 알로스테릭 HER2 돌연변이(S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I를 포함하나 이에 제한되지 않음)
- EGFR 또는 HER2 엑손 20 삽입 돌연변이
적격 돌연변이는 각 기관에서 일상적으로 사용하고 CLIA 인증 또는 동등한 실험실에서 수행되는 검증된 NGS(차세대 시퀀싱) 테스트에 의해 결정되어야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- 9500
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- 9250
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California
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Long Beach, California, 미국, 90813
- 9405
-
Orange, California, 미국, 92868
- 9474
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- 7141
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, 미국, 32746
- 4080
-
Orlando, Florida, 미국, 32827
- 4100
-
Plantation, Florida, 미국, 33322
- 9535
-
Sarasota, Florida, 미국, 34232
- 4060
-
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 9035
-
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Illinois
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Rolling Meadows, Illinois, 미국, 60008
- 9530
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- 9092
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 9203
-
-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 14263
- 9209
-
New York, New York, 미국, 10016
- 9215
-
New York, New York, 미국, 10065
- 9236
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97213
- 9264
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 7122
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
- 4107
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- 3000
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- 9003
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 9117
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Webster, Texas, 미국, 77598
- 9538
-
-
Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- 9112
-
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 9173
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-
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Barcelona, 스페인, 08028
- 9496
-
Barcelona, 스페인, 08035
- 9363
-
Barcelona, 스페인, 08036
- 9508
-
Madrid, 스페인, 28007
- 9429
-
Madrid, 스페인, 28040
- 9495
-
Madrid, 스페인, 28041
- 9383
-
Madrid, 스페인, 28050
- 9382
-
Valencia, 스페인, 46010
- 9510
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Bordeau, 프랑스, 33000
- 9501
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Lille, 프랑스, 59000
- 9525
-
Lyon, 프랑스, 69008
- 9373
-
Poitiers, 프랑스, 86021
- 9512
-
Rennes, 프랑스, 44229
- 9476
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 진행성/전이성 환경에서 표준 항암 요법으로부터 문서화된 재발 또는 질병 진행
- 이용 가능한 표준 요법이 없거나 표준 요법이 연구자 및 의료 모니터와의 협의에 따라 부적절하거나 참을 수 없는 것으로 간주됩니다.
1단계만 해당:
다음과 같은 BDTX-189의 전임상 데이터를 기반으로 항종양 활성과 연관될 수 있는 변형이 있는 고형 종양 환자:
- 알로스테릭 HER2 또는 HER3 돌연변이
- EGFR 또는 HER2 엑손 20 삽입 돌연변이
- HER2 증폭 또는 과발현 종양
- EGFR 엑손 19 결실 또는 L858R 돌연변이
2단계만 해당:
다음과 같은 고형 종양이 있는 환자:
- 알로스테릭 HER2 돌연변이(S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I를 포함하나 이에 제한되지 않음)
- EGFR 또는 HER2 엑손 20 삽입 돌연변이
적격 돌연변이는 각 기관에서 일상적으로 사용하고 CLIA 인증 또는 동등한 실험실에서 수행되는 검증된 NGS(차세대 시퀀싱) 테스트에 의해 결정되어야 합니다.
- 적절한 보관 종양 조직 또는 전처리 생검을 받을 의향이 있음
- RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
주요 배제 기준:
기준선 이전 4주(28일) 이내에 다음 기준을 충족하는 임상 실험실 값:
- 혈청 크레아티닌 ≥1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≤60mL/분
- 문서화된 길버트 증후군이 있는 경우 총 빌리루빈 ≥1.5 × ULN 또는 ≥3.0 × ULN
- 간 전이가 있는 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥2.5 × ULN, 또는 AST 또는 ALT ≥5.0 × ULN
혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≤1000개 세포/μL
- 헤모글로빈 ≤8.5g/dL 또는 5.28mmol/L
- 혈소판 수 ≤75,000/μL
다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:
- 심부전 New York Heart Association Class III 또는 IV 또는 좌심실 박출률(LVEF)
- 기준선 이전 6개월 이내의 심근경색, 중증 또는 불안정 협심증
- 기준선 이전 3개월 이내의 중요한 혈전 또는 색전 사건
- 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력 또는 존재
- 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력
다음 기준 중 하나를 충족하는 ECG 소견:
- 2도 또는 3도 방실 차단의 증거
- 임상적으로 유의한 부정맥(조사관에 의해 결정됨)
- >470msec의 QTcF 간격
- 연수막 또는 치료되지 않은 및/또는 증상이 있는 CNS 악성 종양(원발성 또는 전이성)
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 기준선 이전 1주 이내에 양성자 펌프 억제제를 복용하거나 중단할 수 없음
- 알려진 동시 KRAS 돌연변이
- EGFR T790M 또는 C797S 돌연변이 또는 HER2 C805S 돌연변이를 포함한 알려진 종양 보유 저항성 돌연변이
2단계만 해당:
- 승인되었거나 조사 중인 HER2 또는 EGFR 티로신 키나제 억제제 요법에 대한 사전 문서화된 치료 반응
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 단계 - 용량 에스컬레이션
파트 A에서, SELECT HER2, HER3 또는 EGFR 변경 환자의 코호트는 증가하는 용량의 BDTX-189를 받았다.
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참가자는 3 주주기의 일부로 매일 BDTX-189의 경구 복용량을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장 2 상 용량의 결정 요인으로서 용량 제한 독성 수 (RP2D)
기간: 최대 21 일 동안 첫 치료 후.
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기저 질환과 같은 외부 원인에 명확하게 기인하지 않는 한 특정 독성은 용량 제한으로 간주됩니다.
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최대 21 일 동안 첫 치료 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 단계 : BDTX-189의 안전성 및 내약성의 척도로서 치료에 대한 부작용의 발생률
기간: 주기 1 일 1 일 (각주기는 21 일) 마지막 복용 후 30 일까지
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부작용은 National Cancer Institute의 CTCAE (Common Terminology 기준) 버전 5에 의해 평가 될 것입니다.
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주기 1 일 1 일 (각주기는 21 일) 마지막 복용 후 30 일까지
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1 상 : 약동학의 척도로서 BDTX-189의 혈장 농도
기간: 사이클 1-4 동안의 여러 시점 (각주기는 21 일)
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혈액 샘플은 공급 및 금식 상태에서 BDTX-189의 혈장 농도를 측정하기 위해 취할 것이다.
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사이클 1-4 동안의 여러 시점 (각주기는 21 일)
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1 단계 : 항 종양 활동의 예비 측정으로서의 객관적인 응답 속도
기간: 최대 12 개월 동안 질병 진행 또는 사망까지 평가
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객관적인 반응은 RECIST 버전 1.1 당 완전한 반응 (CR; 모든 목표 및 비 표적 병변의 실종) 또는 부분 응답 (PR; 표적 병변의 직경 합의 합의에서 적어도 30% 감소)을 달성 한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최대 12 개월 동안 질병 진행 또는 사망까지 평가
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1 단계 : 항 종양 활동의 척도로서의 무 진행 생존
기간: 최대 12 개월 동안 질병 진행 또는 사망까지 평가
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무 진행 생존율은 v1.1에 따라 최소 연구 용량에서 질병 진행 (PD; 표적 병변 증가 및 최소 5mm 및 최소 5mm의 5mm 및 5mm 이상)까지의 시간이다.
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최대 12 개월 동안 질병 진행 또는 사망까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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