Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BDTX-189, перорально доступного аллостерического ингибитора ErbB, у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. (MasterKey-01)

30 марта 2025 г. обновлено: Black Diamond Therapeutics, Inc.

MasterKey-01: Фаза 1/2, открытое, состоящее из двух частей, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности BDTX-189, ингибитора аллостерических мутаций ErbB, у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Это клиническое исследование с пероральным введением препарата BDTX-189 у участников с прогрессирующими солидными опухолями, которые имеют отдельные мутации или изменения в генах рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER2/ErbB2) или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR/ErbB1). Основными целями этого исследования являются:

  • Найдите рекомендуемую дозу BDTX-189, которую можно безопасно давать участникам.
  • Узнайте больше о побочных эффектах BDTX-189
  • Узнайте, что организм делает с BDTX-189 после его приема (фармакокинетика или фармакокинетика)
  • Определить противоопухолевую активность BDTX-189 у участников с выбранными аллостерическими мутациями гена ErbB.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BDTX-189 является необратимым низкомолекулярным ингибитором, который является высокоселективным по отношению к EGFR дикого типа и активен в отношении мутаций, вызывающих рак семейства ErbB, включая аллостерические мутации внеклеточного, трансмембранного и киназного доменов HER2, а также экзона EGFR и HER2. 20 инсерционных мутаций. Эти аллостерические мутации ErbB обнаруживаются в 1–2 % большинства солидных опухолей и богаты некоторыми видами рака с распространенностью около 2–7 %, такими как немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак мочевого пузыря и рак эндометрия. рак. Одобренные в настоящее время методы лечения, направленные на HER2 и EGFR, не действуют против спектра аллостерических мутаций при соответствующих и переносимых уровнях воздействия.

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 является первым исследованием на людях, в котором будет оцениваться ежедневное пероральное введение BDTX-189 в качестве единственного агента у пациентов с солидными опухолями, содержащими отдельные мутации или изменения. Часть фазы 1 представляет собой повышение дозы, в первую очередь предназначенное для оценки безопасности и переносимости BDTX-189 и для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Фаза 1 будет сосредоточена на пациентах с солидной опухолью с такими изменениями, как:

  • Аллостерические мутации HER2 или HER3
  • Инсерционная мутация экзона 20 EGFR или HER2
  • Опухоли, амплифицированные или гиперэкспрессирующие HER2
  • Делеция экзона 19 EGFR или мутация L858R

После выбора RP2D будет начата фаза 2 для дальнейшей оценки клинической активности BDTX-189. Фаза 2 будет сосредоточена на пациентах с солидной опухолью, содержащей:

  • Аллостерическая мутация HER2 (включая, помимо прочего, S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
  • Вставочная мутация экзона 20 EGFR или HER2

Приемлемые мутации должны быть определены с помощью валидированного теста секвенирования нового поколения (NGS), который обычно используется каждым учреждением и проводится в сертифицированной CLIA или эквивалентной лаборатории.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • 9500
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08028
        • 9496
      • Barcelona, Испания, 08035
        • 9363
      • Barcelona, Испания, 08036
        • 9508
      • Madrid, Испания, 28007
        • 9429
      • Madrid, Испания, 28040
        • 9495
      • Madrid, Испания, 28041
        • 9383
      • Madrid, Испания, 28050
        • 9382
      • Valencia, Испания, 46010
        • 9510
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • 9250
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • 9405
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • 9474
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • 7141
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
        • 4080
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • 4100
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • 9535
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • 4060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • 9035
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Соединенные Штаты, 60008
        • 9530
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • 9092
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • 9203
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • 9209
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • 9215
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • 9236
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • 9264
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • 7122
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • 4107
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • 3000
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • 9003
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • 9117
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • 9538
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • 9112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • 9173
  • Франция
      • Bordeau, Франция, 33000
        • 9501
      • Lille, Франция, 59000
        • 9525
      • Lyon, Франция, 69008
        • 9373
      • Poitiers, Франция, 86021
        • 9512
      • Rennes, Франция, 44229
        • 9476

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль с подтвержденным рецидивом или прогрессированием заболевания после стандартной противоопухолевой терапии в запущенных/метастатических условиях
  • Стандартная терапия недоступна или стандартная терапия считается непригодной или непереносимой по мнению исследователя и консультации с медицинским монитором.

Только фаза 1:

  • Пациенты с солидными опухолями с изменениями, которые могут быть связаны с противоопухолевой активностью на основании доклинических данных для BDTX-189, таких как:

    1. Аллостерические мутации HER2 или HER3
    2. Инсерционная мутация экзона 20 EGFR или HER2
    3. Опухоли, амплифицированные или гиперэкспрессирующие HER2
    4. Делеция экзона 19 EGFR или мутация L858R

Только фаза 2:

  • Пациенты с солидной опухолью, содержащей:

    1. Аллостерическая мутация HER2 (включая, помимо прочего, S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
    2. Вставочная мутация экзона 20 EGFR или HER2

Приемлемые мутации должны быть определены с помощью валидированного теста секвенирования нового поколения (NGS), который обычно используется каждым учреждением и проводится в сертифицированной CLIA или эквивалентной лаборатории.

  • Адекватный архив опухолевой ткани или желание пройти биопсию перед лечением
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1

Основные критерии исключения:

  • Клинические лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям в течение 4 недель (28 дней) до исходного уровня:

    1. Креатинин сыворотки ≥1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
    2. Общий билирубин ≥1,5 × ВГН или ≥3,0 × ВГН при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера
    3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2,5 × ВГН, или АСТ или АЛТ ≥5,0 × ВГН при наличии метастазов в печени

    4. Гематологическая функция:

      1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤1000 клеток/мкл
      2. Гемоглобин ≤8,5 г/дл или 5,28 ммоль/л
      3. Количество тромбоцитов ≤75 000/мкл

  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    1. Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
    2. Инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до исходного уровня
    3. Значительные тромботические или эмболические события в течение 3 месяцев до исходного уровня
    4. История или наличие любого неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания
    5. Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT

  • Выводы ЭКГ, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Признаки атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени
    2. Клинически значимая аритмия (по определению исследователя)
    3. Интервал QTcF> 470 мс
  • Лептоменингиальные или нелеченые и/или симптоматические злокачественные новообразования ЦНС (первичные или метастатические)
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Прием или невозможность прекращения приема ингибиторов протонной помпы в течение 1 недели до исходного уровня
  • Известная одновременная мутация KRAS
  • Известные мутации устойчивости к опухоли, включая мутации EGFR T790M или C797S или мутацию HER2 C805S

Только фаза 2:

- Предыдущий задокументированный ответ на лечение одобренными или исследуемыми ингибиторами тирозинкиназы HER2 или EGFR

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 - эскалация дозы
В части A, когорты пациентов с избранными изменениями HER2, HER3 или EGFR получали растущие дозы BDTX-189.
Лекарство: BDTX-189
Участники получали ежедневную пероральную дозу BDTX-189 в рамках 3-недельного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество токсичности ограничивающей дозы в качестве детерминанта рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: После первой дозы лечения до 21 дня.
Определенная токсичность будет рассматриваться для ограничения дозы, если только ясно связана с посторонней причиной, такой как основное заболевание.
После первой дозы лечения до 21 дня.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота нежелательных явлений с обработкой как мера безопасности и переносимости BDTX-189
Временное ограничение: Из цикла 1 -дневного дня (каждый цикл составляет 21 день) до 30 дней после последней дозы
Неблагоприятные события будут оцениваться с помощью Национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.
Из цикла 1 -дневного дня (каждый цикл составляет 21 день) до 30 дней после последней дозы
Фаза 1: концентрация BDTX-189 в плазме как мера фармакокинетики
Временное ограничение: Многочисленные временные точки во время циклов 1-4 (каждый цикл составляет 21 день)
Будут взяты образцы крови для измерения концентрации BDTX-189 в плазме как в состоянии федералов, так и в голодном положении.
Многочисленные временные точки во время циклов 1-4 (каждый цикл составляет 21 день)
Фаза 1: Скорость объективного отклика как предварительная мера противоопухолевой активности
Временное ограничение: Оценивается до прогрессирования заболевания или смерти в течение 12 месяцев
Объективный ответ определяется как доля участников, которые достигли полного ответа (CR; исчезновение всех целевых и нецелевых поражений) или частичного ответа (PR; по меньшей мере 30% уменьшение от исходного уровня в сумме диаметров целевых повреждений) на версию RECIST 1.1.
Оценивается до прогрессирования заболевания или смерти в течение 12 месяцев
Фаза 1: Выживаемость без прогрессирования как мера противоопухолевой активности
Временное ограничение: Оценивается до прогрессирования заболевания или смерти в течение 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования-это время от дозы первого исследования до прогрессирования заболевания (PD; увеличение поражения цели на 20% и по меньшей мере 5 мм от наименьшей суммы поражения на изучении, появление новых поражений или однозначное прогрессирование нецелевых поражений) на протяжении V1,1.
Оценивается до прогрессирования заболевания или смерти в течение 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • BDTX-189-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться