進行性固形腫瘍患者における経口投与可能なアロステリック ErbB 阻害剤である BDTX-189 の研究。 (MasterKey-01)
2022年10月13日 更新者：Black Diamond Therapeutics, Inc.
MasterKey-01: 進行性固形悪性腫瘍患者におけるアロステリック ErbB 変異の阻害剤である BDTX-189 の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第 1/2 相、非盲検、2 部構成、多施設試験
これは、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2/ErbB2) 遺伝子または上皮成長因子受容体 (EGFR/ErbB1) に選択的な変異または変化がある進行性固形腫瘍の参加者を対象とした経口投与薬 BDTX-189 の臨床研究です。 この研究の主な目的は次のとおりです。
- 参加者に安全に投与できる BDTX-189 の推奨用量を見つける
- BDTX-189 の副作用について詳しく知る
- BDTX-189 を摂取した後に体がどのように作用するかを学びます (薬物動態または PK)
- 選択したアロステリック ErbB 遺伝子変異を持つ参加者における BDTX-189 の抗腫瘍活性を決定します
調査の概要
詳細な説明
BDTX-189 は不可逆的な低分子阻害剤であり、野生型 EGFR に対して高度に選択的であり、HER2 の細胞外、膜貫通、およびキナーゼドメインのアロステリック変異、ならびに EGFR および HER2 エクソンを含む ErbB ファミリーのがんドライバー変異に対して強力です。 20の挿入変異。 これらのアロステリック ErbB 変異は、ほとんどの固形腫瘍の 1 ～ 2 % に見られ、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、膀胱がん、および子宮内膜がんなど、有病率が約 2 ～ 7% の一部のがんに豊富に含まれています。癌。 現在承認されている HER2 および EGFR に向けられた治療法は、適切で許容される曝露レベルでは、アロステリック変異のスペクトルに対して有効ではありません。
この第 1/2 相多施設共同非盲検試験は、選択された変異または変化を有する固形腫瘍患者に単剤として毎日経口投与された BDTX-189 を評価する最初のヒト試験です。 第 1 相部分は、主に BDTX-189 の安全性と忍容性を評価し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために設計された用量漸増です。 第 1 相では、次のような変化を伴う固形腫瘍の患者に焦点を当てます。
- アロステリックHER2またはHER3変異
- EGFR または HER2 エクソン 20 挿入変異
- HER2増幅または過剰発現腫瘍
- EGFR エクソン 19 欠失または L858R 変異
RP2D の選択に続いて、BDTX-189 の臨床活性をさらに評価するために第 2 相部分が開始されます。 第 2 相では、以下の固形腫瘍を有する患者に焦点を当てます。
- アロステリックHER2変異（S310F/Y、R678Q、L755S/P、V777L、V842Iを含むがこれらに限定されない）
- EGFRまたはHER2エクソン20挿入変異
適格な変異は、各機関で日常的に使用され、CLIA 認定または同等の検査室で実施される、検証済みの次世代シーケンシング (NGS) テストによって決定する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- 9250
-
-
California
-
Long Beach、California、アメリカ、90813
- 9405
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 9474
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- 7141
-
-
Florida
-
Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
- 4080
-
Orlando、Florida、アメリカ、32827
- 4100
-
Plantation、Florida、アメリカ、33322
- 9535
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- 4060
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 9035
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows、Illinois、アメリカ、60008
- 9530
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- 9092
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 9203
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 9209
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 9215
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 9236
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- 9264
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 7122
-
-
Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- 4107
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 3000
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 9003
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 9117
-
Webster、Texas、アメリカ、77598
- 9538
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 9112
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 9173
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08028
- 9496
-
Barcelona、スペイン、08035
- 9363
-
Barcelona、スペイン、08036
- 9508
-
Madrid、スペイン、28007
- 9429
-
Madrid、スペイン、28040
- 9495
-
Madrid、スペイン、28041
- 9383
-
Madrid、スペイン、28050
- 9382
-
Valencia、スペイン、46010
- 9510
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク
- 9500
-
-
-
-
-
Bordeau、フランス、33000
- 9501
-
Lille、フランス、59000
- 9525
-
Lyon、フランス、69008
- 9373
-
Poitiers、フランス、86021
- 9512
-
Rennes、フランス、44229
- 9476
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍で、進行性/転移性の設定での標準的な抗がん療法からの再発または疾患の進行が記録されている
- -利用可能な標準治療がない、または標準治療が不適切または耐え難いと見なされている 治験責任医師およびメディカルモニターとの相談によると
フェーズ 1 のみ:
BDTX-189の前臨床データに基づいて、抗腫瘍活性に関連する可能性のある変化を伴う固形腫瘍患者：
- アロステリックHER2またはHER3変異
- EGFR または HER2 エクソン 20 挿入変異
- HER2増幅または過剰発現腫瘍
- EGFR エクソン 19 欠失または L858R 変異
フェーズ 2 のみ:
以下を有する固形腫瘍の患者：
- アロステリックHER2変異（S310F/Y、R678Q、L755S/P、V777L、V842Iを含むがこれらに限定されない）
- EGFRまたはHER2エクソン20挿入変異
適格な変異は、各機関で日常的に使用され、CLIA 認定または同等の検査室で実施される、検証済みの次世代シーケンシング (NGS) テストによって決定する必要があります。
- -適切なアーカイブ腫瘍組織、または治療前の生検を受ける意思がある
- RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患
主な除外基準:
-ベースライン前の4週間（28日）以内に以下の基準を満たす臨床検査値：
- -血清クレアチニン≥1.5×正常上限（ULN）またはCockcroft-Gault方程式を使用した計算されたクレアチニンクリアランス≤60 mL / min
- -文書化されたギルバート症候群の存在下での総ビリルビン≧1.5×ULNまたは≧3.0×ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧2.5×ULN、または肝転移の存在下でASTまたはALT≧5.0×ULN
血液機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≤1000 細胞/μL
- ヘモグロビン ≤8.5 g/dL または 5.28 mmol/L
- 血小板数≦75,000/μL
以下を含む重大な心血管疾患：
- 心不全 New York Heart Association クラス III または IV、または左心室駆出率 (LVEF)
- -ベースライン前の6か月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症
- -ベースライン前の3か月以内の重大な血栓または塞栓イベント
- コントロールされていない心血管疾患の病歴または存在
- QT延長症候群の個人歴または家族歴
-次の基準のいずれかを満たすECG所見：
- -第2度または第3度の房室ブロックの証拠
- -臨床的に重大な不整脈（治験責任医師が決定）
- >470ミリ秒のQTcF間隔
- 軟髄膜または未治療および/または症候性CNS悪性腫瘍（原発性または転移性）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ベースライン前の1週間以内にプロトンポンプ阻害剤を服用または中止できない
- 既知の同時 KRAS 変異
- -EGFR T790MまたはC797S変異またはHER2 C805S変異を含む既知の腫瘍保有耐性変異
フェーズ 2 のみ:
-承認済みまたは治験中のHER2またはEGFRチロシンキナーゼ阻害剤療法に対する以前に文書化された治療反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 - 用量漸増
パート A では、選択した HER2、HER3、または EGFR 変異を有する患者のコホートに、BDTX-189 の用量を増やして投与します。
この用量漸増アームには、最大約 70 人の患者が登録されると予想されます。
別のスケジュールが検討された場合、最大 24 人の追加の患者が登録される可能性があります。
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参加者は、3 週間のサイクルの一部として、BDTX-189 を毎日経口投与されます。
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実験的：フェーズ 2 - 用量拡大
パート B では、特定のアロステリック HER2 変異、または HER2 または EGFR エクソン 20 挿入変異を有する固形腫瘍の患者に、推奨される第 2 相用量の BDTX-189 を投与します。
このフェーズ 2 の部分には、約 100 人の参加者が登録されると予想されます。
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参加者は、3 週間のサイクルの一部として、BDTX-189 を毎日経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) の決定要因としての用量制限毒性の発生率
時間枠：治療の最初の投与後、最大21日間。
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特定の毒性は、基礎疾患などの外部原因に明確に起因しない限り、用量を制限すると見なされます。
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治療の最初の投与後、最大21日間。
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フェーズ 2: 抗腫瘍活性の尺度としての客観的奏効率
時間枠：疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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客観的奏効率は、確認された完全奏効 (CR; すべての標的および非標的病変の消失) または部分奏効 (PR; 標的の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少) を達成した参加者の割合として定義されます。 RECIST バージョン 1.1 による。
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疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: BDTX-189 の安全性と忍容性の尺度としての治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：サイクル1の1日目（各サイクルは21日）から最終投与後30日まで
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有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5 によって評価されます。
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サイクル1の1日目（各サイクルは21日）から最終投与後30日まで
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 薬物動態の尺度としての BDTX-189 の血漿濃度
時間枠：サイクル 1 ～ 4 中の複数の時点 (各サイクルは 21 日)
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血液サンプルを採取して、BDTX-189 の血漿中濃度を摂食時と絶食時の両方で測定します。
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サイクル 1 ～ 4 中の複数の時点 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1: 抗腫瘍活性の予備的尺度としての客観的奏効率
時間枠：疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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客観的奏効は、完全奏効（CR; すべての標的および非標的病変の消失）または部分奏効（PR; 標的病変の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少）を達成した参加者の割合として定義されます。 RECIST バージョン 1.1 による。
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疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 抗腫瘍活性の尺度としての応答期間
時間枠：疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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応答期間は、応答の最初の記録から、RECIST バージョン 1.1 による進行性疾患または死亡の最初の証拠までの時間です。
応答は、完全応答 (CR; すべての標的病変と非標的病変の消失) または部分応答 (PR; 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少) として定義されます。
進行性疾患は、標的病変が 20% 増加し、研究中の最小病変合計から少なくとも 5 mm 増加すること、新しい病変が出現すること、または非標的病変が明確に進行することによって定義されます。
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疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 抗腫瘍活性の尺度としての病勢制御率
時間枠：疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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疾患制御率は、以下を達成した参加者の割合として定義されます。または安定した疾患（SD; PRの資格を得るのに十分な収縮でも病変の十分な増加でもない）RECISTバージョン1.1.
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疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 抗腫瘍活性の尺度としての無増悪生存期間
時間枠：疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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無増悪生存期間は、最初の試験投与から疾患の進行までの時間です (PD; 20% の標的病変の増加と、最小の研究中の病変の合計から少なくとも 5mm の増加、新しい病変の出現、または非標的病変の明確な進行) RECIST v1.1あたり。
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疾患の進行または死亡まで最長 12 か月間評価
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フェーズ 2: 臨床活動の尺度としての全生存期間
時間枠：治療中止後、最長1年間、12週間ごとに評価
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全生存期間は、最初の研究投与から何らかの原因による死亡または研究の中止までの時間です。
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治療中止後、最長1年間、12週間ごとに評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月19日
一次修了 (実際)
2022年9月2日
研究の完了 (実際)
2022年9月16日
試験登録日
最初に提出
2019年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月20日
最初の投稿 (実際)
2019年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月13日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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AstraZeneca募集Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんスペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア
BDTX-189の臨床試験
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Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development...募集
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Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.まだ募集していません
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