Badanie BDTX-189, dostępnego doustnie allosterycznego inhibitora ErbB, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. (MasterKey-01)
MasterKey-01: Otwarte, dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego BDTX-189, inhibitora allosterycznych mutacji ErbB, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
Jest to badanie kliniczne z lekiem podawanym doustnie, BDTX-189, u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi, które mają wybrane mutacje lub zmiany w genach receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2/ErbB2) lub receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR/ErbB1). Głównymi celami tego badania są:
- Znajdź zalecaną dawkę BDTX-189, którą można bezpiecznie podać uczestnikom
- Dowiedz się więcej o skutkach ubocznych BDTX-189
- Dowiedz się, co organizm robi z BDTX-189 po jego zażyciu (farmakokinetyka lub farmakokinetyka)
- Określenie aktywności przeciwnowotworowej BDTX-189 u uczestników z wybranymi allosterycznymi mutacjami genu ErbB
Przegląd badań
Szczegółowy opis
BDTX-189 jest nieodwracalnym, małocząsteczkowym inhibitorem, który jest wysoce selektywny w stosunku do EGFR typu dzikiego i silny w przypadku mutacji powodujących raka z rodziny ErbB, w tym mutacji allosterycznych domeny zewnątrzkomórkowej, transbłonowej i domeny kinazowej HER2, jak również egzonów EGFR i HER2 20 mutacji insercyjnych. Te allosteryczne mutacje ErbB występują w 1-2% większości guzów litych i są obecne w niektórych nowotworach z częstością występowania około 2-7%, takich jak niedrobnokomórkowy rak płuc, rak piersi, rak jelita grubego, rak pęcherza moczowego i endometrium rak. Obecnie zatwierdzone terapie ukierunkowane na HER2 i EGFR nie są aktywne wobec spektrum mutacji allosterycznych przy odpowiednich i tolerowanych poziomach ekspozycji.
To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 jest pierwszym badaniem z udziałem ludzi, które ocenia BDTX-189 podawane codziennie doustnie jako pojedynczy środek u pacjentów z guzami litymi, w których występują wybrane mutacje lub zmiany. Część fazy 1 to eskalacja dawki, której celem jest przede wszystkim ocena bezpieczeństwa i tolerancji BDTX-189 oraz określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Faza 1 skupi się na pacjentach z guzem litym ze zmianami, takimi jak:
- Allosteryczne mutacje HER2 lub HER3
- EGFR lub HER2 mutacja(e) insercyjna eksonu 20
- Guzy z amplifikacją lub nadekspresją HER2
- Delecja eksonu 19 EGFR lub mutacja L858R
Po wybraniu RP2D rozpocznie się faza 2 w celu dalszej oceny aktywności klinicznej BDTX-189. Faza 2 skupi się na pacjentach z guzem litym, u których występuje:
- Allosteryczna mutacja HER2 (w tym między innymi S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
- Mutacja insercyjna EGFR lub HER2 w eksonie 20
Kwalifikujące się mutacje muszą zostać określone za pomocą zatwierdzonego testu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) rutynowo stosowanego przez każdą instytucję i przeprowadzonego w laboratorium certyfikowanym przez CLIA lub równoważnym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania
- 9500
-
-
-
-
-
Bordeau, Francja, 33000
- 9501
-
Lille, Francja, 59000
- 9525
-
Lyon, Francja, 69008
- 9373
-
Poitiers, Francja, 86021
- 9512
-
Rennes, Francja, 44229
- 9476
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08028
- 9496
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- 9363
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- 9508
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- 9429
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- 9495
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- 9383
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- 9382
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- 9510
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- 9250
-
-
California
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
- 9405
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- 9474
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- 7141
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Stany Zjednoczone, 32746
- 4080
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
- 4100
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33322
- 9535
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
- 4060
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- 9035
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Stany Zjednoczone, 60008
- 9530
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- 9092
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- 9203
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- 9209
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- 9215
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- 9236
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- 9264
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- 7122
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- 4107
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- 3000
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- 9003
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- 9117
-
Webster, Texas, Stany Zjednoczone, 77598
- 9538
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- 9112
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- 9173
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity z udokumentowanym nawrotem lub progresją choroby po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym w zaawansowanym/przerzutowym stadium
- Brak dostępnej standardowej terapii lub standardowa terapia jest uznana za nieodpowiednią lub nie do zniesienia w ocenie Badacza i konsultacji z Monitorem Medycznym
Tylko faza 1:
Pacjenci z guzami litymi ze zmianami, które mogą być związane z aktywnością przeciwnowotworową na podstawie danych przedklinicznych dotyczących BDTX-189, takimi jak:
- Allosteryczne mutacje HER2 lub HER3
- EGFR lub HER2 mutacja(e) insercyjna eksonu 20
- Guzy z amplifikacją lub nadekspresją HER2
- Delecja eksonu 19 EGFR lub mutacja L858R
Tylko faza 2:
Pacjenci z guzem litym zawierającym:
- Allosteryczna mutacja HER2 (w tym między innymi S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
- Mutacja insercyjna EGFR lub HER2 w eksonie 20
Kwalifikujące się mutacje muszą zostać określone za pomocą zatwierdzonego testu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) rutynowo stosowanego przez każdą instytucję i przeprowadzonego w laboratorium certyfikowanym przez CLIA lub równoważnym.
- Odpowiednia archiwalna tkanka guza lub chęć poddania się biopsji wstępnej
- Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1
Główne kryteria wykluczenia:
Kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed punktem wyjściowym:
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony ≤60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN lub ≥3,0 × GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2,5 × GGN lub AspAT lub AlAT ≥5,0 × GGN w obecności przerzutów do wątroby
Funkcja hematologiczna:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤1000 komórek/μl
- Hemoglobina ≤8,5 g/dl lub 5,28 mmol/l
- Liczba płytek krwi ≤75 000/μl
Poważna choroba układu krążenia, w tym:
- Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
- Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Historia lub obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej
- Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT
Wyniki EKG spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Dowody na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
- Klinicznie istotna arytmia (określona przez badacza)
- Odstęp QTcF >470 ms
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego lub nieleczone i/lub objawowe (pierwotne lub z przerzutami)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Przyjmowanie lub niemożność odstawienia inhibitorów pompy protonowej w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym
- Znana jednoczesna mutacja KRAS
- Znane mutacje związane z opornością na nowotwory, w tym mutacje EGFR T790M lub C797S lub mutacje HER2 C805S
Tylko faza 2:
- Wcześniejsza udokumentowana odpowiedź na zatwierdzone lub badane terapie inhibitorami kinazy tyrozynowej HER2 lub EGFR
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1 - eskalacja dawki
W części A kohorty pacjentów z wybranymi zmianami HER2, HER3 lub EGFR otrzymały rosnące dawki BDTX-189.
|
Uczestnicy otrzymywali codzienną dawkę doustną BDTX-189 w ramach 3-tygodniowego cyklu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba toksyczności ograniczającej dawkę jako wyznacznik zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce leczenia do 21 dni.
|
Pewne toksyczność zostaną uznane za ograniczające dawkę, chyba że wyraźnie przypisywane są przyczynie zewnętrznej, takiej jak choroba leżąca u podstaw.
|
Po pierwszej dawce leczenia do 21 dni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: częstość występowania zdarzeń niepożądanych leczenia jako miara bezpieczeństwa i tolerancji BDTX-189
Ramy czasowe: Z cyklu 1 dzień 1 (każdy cykl ma 21 dni) do 30 dni po ostatniej dawce
|
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.
|
Z cyklu 1 dzień 1 (każdy cykl ma 21 dni) do 30 dni po ostatniej dawce
|
|
Faza 1: Stężenie BDTX-189 w osoczu jako miara farmakokinetyki
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych podczas cykli 1-4 (każdy cykl to 21 dni)
|
Próbki krwi zostaną podjęte w celu zmierzenia stężenia BDTX-189 w osoczu zarówno w stanie karmionym, jak i na czczo.
|
Wiele punktów czasowych podczas cykli 1-4 (każdy cykl to 21 dni)
|
|
Faza 1: Obiektywna szybkość odpowiedzi jako wstępna miara aktywności przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Oceniono aż do postępu choroby lub śmierci przez okres do 12 miesięcy
|
Odpowiedź obiektywna jest definiowana jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR; zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie-celowych) lub reakcję częściową (PR; co najmniej 30% spadek od wartości wyjściowej w sumie średnich zmian docelowych) na wersję recist 1.1.
|
Oceniono aż do postępu choroby lub śmierci przez okres do 12 miesięcy
|
|
Faza 1: Przeżycie wolne od progresji jako miara aktywności przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Oceniono aż do postępu choroby lub śmierci przez okres do 12 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji to czas od pierwszej dawki badania aż do progresji choroby (PD; wzrost zmiany docelowej o 20% i co najmniej 5 mm od najmniejszej suma zmian na studiach, pojawienie się nowych zmian lub jednoznaczny postęp zmian nie-celowych) na rekompensat V1.1.
|
Oceniono aż do postępu choroby lub śmierci przez okres do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- BDTX-189-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .