Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BDTX-189, en oralt tilgængelig allosterisk ErbB-hæmmer, hos patienter med avancerede solide tumorer. (MasterKey-01)

30. marts 2025 opdateret af: Black Diamond Therapeutics, Inc.

MasterKey-01: Et fase 1/2, åbent, todelt, multicenterstudie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af BDTX-189, en hæmmer af allosteriske ErbB-mutationer, hos patienter med avancerede solide maligniteter

Dette er et klinisk studie med et oralt indgivet lægemiddel, BDTX-189 i deltagere med fremskredne solide tumorer, der har udvalgte mutationer eller ændringer i human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2/ErbB2) gener eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR/ErbB1). Hovedmålene med denne undersøgelse er at:

  • Find den anbefalede dosis af BDTX-189, der kan gives sikkert til deltagerne
  • Lær mere om bivirkningerne af BDTX-189
  • Lær, hvad kroppen gør ved BDTX-189 efter det er blevet taget (farmakokinetik eller PK)
  • Bestem antitumoraktiviteten af ​​BDTX-189 hos deltagere med udvalgte allosteriske ErbB-genmutationer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BDTX-189 er en irreversibel, lille molekylær inhibitor, der er meget selektiv i forhold til vildtype EGFR og potent for cancerdrivermutationer af ErbB-familien, herunder ekstracellulære, transmembrane og kinasedomæne allosteriske mutationer af HER2, såvel som EGFR og HER2 exon 20 indsættelsesmutationer. Disse allosteriske ErbB-mutationer findes i 1 - 2 % af de fleste solide tumorer og beriget i nogle kræftformer med en prævalens på omkring 2 - 7 %, såsom i ikke-småcellet lungekræft, brystkræft, tyktarmskræft, blærekræft og endometriekræft Kræft. Aktuelt godkendte HER2- og EGFR-rettede behandlinger er ikke aktive mod spektret af allosteriske mutationer ved relevante og tolererede eksponeringsniveauer.

Dette fase 1/2 multicenter, åbne studie er et første-i-menneskeligt studie, der vil evaluere BDTX-189 oralt administreret dagligt som et enkelt middel hos patienter med solide tumorer, der rummer udvalgte mutationer eller ændringer. Fase 1-delen er en dosiseskalering, der primært er designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BDTX-189 og til at bestemme en anbefalet fase 2-dosis (RP2D). Fase 1 vil fokusere på patienter med en solid tumor med ændringer som:

  • Allosterisk HER2- eller HER3-mutation(er)
  • EGFR eller HER2 exon 20 insertionsmutation(er)
  • HER2 amplificerede eller overudtrykkende tumorer
  • EGFR exon 19 deletion eller L858R mutation

Efter valg af RP2D vil en fase 2-del blive påbegyndt for yderligere at evaluere den kliniske aktivitet af BDTX-189. Fase 2 vil fokusere på patienter med en solid tumor, der rummer en:

  • Allosterisk HER2-mutation (herunder, men ikke begrænset til, S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
  • EGFR eller HER2 exon 20 insertionsmutation

Kvalificerede mutationer skal bestemmes af en valideret næste-generations sekventeringstest (NGS) rutinemæssigt brugt af hver institution og udført i et CLIA-certificeret eller tilsvarende laboratorium.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • 9500
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • 9250
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • 9405
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • 9474
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • 7141
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forenede Stater, 32746
        • 4080
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • 4100
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • 9535
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • 4060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • 9035
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Forenede Stater, 60008
        • 9530
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • 9092
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • 9203
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • 9209
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • 9215
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • 9236
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • 9264
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • 7122
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • 4107
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • 3000
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • 9003
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • 9117
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • 9538
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • 9112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • 9173
  • Frankrig
      • Bordeau, Frankrig, 33000
        • 9501
      • Lille, Frankrig, 59000
        • 9525
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • 9373
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • 9512
      • Rennes, Frankrig, 44229
        • 9476
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • 9496
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • 9363
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • 9508
      • Madrid, Spanien, 28007
        • 9429
      • Madrid, Spanien, 28040
        • 9495
      • Madrid, Spanien, 28041
        • 9383
      • Madrid, Spanien, 28050
        • 9382
      • Valencia, Spanien, 46010
        • 9510

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med dokumenteret recidiv eller sygdomsprogression fra standard anticancerbehandling i avanceret/metastatisk indstilling
  • Ingen tilgængelig standardterapi eller standardterapi anses for uegnet eller utålelig ifølge investigator og konsultation med den medicinske monitor

Kun fase 1:

  • Patienter med solide tumorer med ændringer, der kan være forbundet med antitumoraktivitet baseret på prækliniske data for BDTX-189, såsom:

    1. Allosterisk HER2- eller HER3-mutation(er)
    2. EGFR eller HER2 exon 20 insertionsmutation(er)
    3. HER2 amplificerede eller overudtrykkende tumorer
    4. EGFR exon 19 deletion eller L858R mutation

Kun fase 2:

  • Patienter med en solid tumor, der rummer en:

    1. Allosterisk HER2-mutation (herunder, men ikke begrænset til, S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
    2. EGFR eller HER2 exon 20 insertionsmutation

Kvalificerede mutationer skal bestemmes af en valideret næste-generations sekventeringstest (NGS) rutinemæssigt brugt af hver institution og udført i et CLIA-certificeret eller tilsvarende laboratorium.

  • Tilstrækkeligt arkivtumorvæv eller villig til at gennemgå forbehandlingsbiopsi
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier inden for 4 uger (28 dage) før baseline:

    1. Serumkreatinin ≥1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≤60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning
    2. Total bilirubin ≥1,5 × ULN eller ≥3,0 × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom
    3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 × ULN, eller AST eller ALT ≥5,0 × ULN i nærvær af levermetastaser

    4. Hæmatologisk funktion:

      1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≤1000 celler/μL
      2. Hæmoglobin ≤8,5 g/dL eller 5,28 mmol/L
      3. Blodpladeantal ≤75.000/μL

  • Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

    1. Hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)
    2. Myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina inden for 6 måneder før baseline
    3. Betydelige trombotiske eller emboliske hændelser inden for 3 måneder før baseline
    4. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver ukontrolleret kardiovaskulær sygdom
    5. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom

  • EKG-fund, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
    2. Klinisk signifikant arytmi (som bestemt af investigator)
    3. QTcF-interval på >470 msek
  • Leptomeningeale eller ubehandlede og/eller symptomatiske CNS-maligniteter (primære eller metastatiske)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Tager eller er ude af stand til at seponere protonpumpehæmmere inden for 1 uge før baseline
  • Kendt samtidig KRAS-mutation
  • Kendte tumorbærende resistensmutationer, herunder EGFR T790M eller C797S mutationer eller HER2 C805S mutation

Kun fase 2:

- Tidligere dokumenteret behandlingsrespons på godkendte eller undersøgte HER2- eller EGFR-tyrosinkinasehæmmerbehandlinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 - Dosisoptrapning
I del A modtog kohorter af patienter med Select HER2-, HER3- eller EGFR-ændringer stigende doser af BDTX-189.
Medicin: BDTX-189
Deltagerne modtog en daglig oral dosis af BDTX-189 som en del af en 3 ugers cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter som en faktor for den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D)
Tidsramme: Efter den første dosis af behandling i op til 21 dage.
Visse toksiciteter vil blive betragtet som dosisbegrænsende, medmindre det tydeligt kan henføres til en ekstern årsag, såsom underliggende sygdom.
Efter den første dosis af behandling i op til 21 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Forekomst af bivirkninger af behandlingsfremstilling som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af BDTX-189
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage) indtil 30 dage efter sidste dosis
Bivirkninger vil blive vurderet af National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage) indtil 30 dage efter sidste dosis
Fase 1: Plasmakoncentration af BDTX-189 som et mål for farmakokinetik
Tidsramme: Flere tidspunkter under cykler 1-4 (hver cyklus er 21 dage)
Blodprøver vil blive udtaget for at måle plasmakoncentrationerne af BDTX-189 i både en fodret og fastet tilstand.
Flere tidspunkter under cykler 1-4 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1: Objektiv responsrate som et foreløbigt mål for antitumoraktivitet
Tidsramme: Vurderet indtil sygdomsprogression eller død i op til 12 måneder
Objektiv respons defineres som andelen af ​​deltagere, der opnåede et komplet respons (CR; forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner) eller delvis respons (PR; mindst et 30% fald fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST version 1.1.
Vurderet indtil sygdomsprogression eller død i op til 12 måneder
Fase 1: Progression-fri overlevelse som et mål for antitumoraktivitet
Tidsramme: Vurderet indtil sygdomsprogression eller død i op til 12 måneder
Progression-fri overlevelse er tiden fra den første undersøgelsesdosis, indtil sygdomsprogression (PD; mållæsionstigning på 20% og mindst 5 mm fra mindste på studie-læsionssummen, udseendet af nye læsioner eller entydig progression af ikke-mål-læsioner) pr. Recist V1.1.
Vurderet indtil sygdomsprogression eller død i op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2019

Først opslået (Faktiske)

24. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2025

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • BDTX-189-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med BDTX-189

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner