Une étude sur le BDTX-189, un inhibiteur allostérique ErbB disponible par voie orale, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. (MasterKey-01)

Principaux critères d'inclusion :

• Tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement avec récidive documentée ou progression de la maladie à partir d'un traitement anticancéreux standard dans le cadre avancé/métastatique
• Aucune thérapie standard disponible ou la thérapie standard est considérée comme inadaptée ou intolérable selon l'investigateur et la consultation avec le moniteur médical

Phase 1 uniquement :

• Patients atteints de tumeurs solides présentant des altérations pouvant être associées à une activité antitumorale sur la base de données précliniques pour le BDTX-189 telles que :

  1. Mutation(s) allostérique(s) HER2 ou HER3
  2. Mutation(s) d'insertion EGFR ou HER2 exon 20
  3. Tumeurs HER2 amplifiées ou surexprimant
  4. Délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou mutation L858R

Phase 2 uniquement :

• Patients atteints d'une tumeur solide abritant un :

  1. Mutation allostérique HER2 (y compris, mais sans s'y limiter, S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
  2. Mutation d'insertion EGFR ou HER2 exon 20

Les mutations éligibles doivent être déterminées par un test de séquençage de nouvelle génération (NGS) validé utilisé en routine par chaque établissement et effectué dans un laboratoire certifié CLIA ou équivalent.

• Tissu tumoral d'archives adéquat ou disposé à subir une biopsie avant le traitement
• Maladie mesurable selon RECIST version 1.1

Principaux critères d'exclusion :

• Valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants dans les 4 semaines (28 jours) avant la ligne de base :

  1. Créatinine sérique ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≤ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
  2. Bilirubine totale ≥1,5 × LSN ou ≥3,0 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté
  3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 × LSN, ou AST ou ALT ≥ 5,0 × LSN en présence de métastases hépatiques

  4. Fonction hématologique :

     1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1 000 cellules/μL
     2. Hémoglobine ≤8,5 g/dL ou 5,28 mmol/L
     3. Numération plaquettaire ≤75 000/μL

• Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

  1. Insuffisance cardiaque Classe III ou IV de la New York Heart Association, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
  2. Infarctus du myocarde, angor sévère ou instable dans les 6 mois précédant la consultation de référence
  3. Événements thrombotiques ou emboliques importants dans les 3 mois précédant l'inclusion
  4. Antécédents ou présence de toute maladie cardiovasculaire non contrôlée
  5. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long

• Résultats de l'ECG répondant à l'un des critères suivants :

  1. Preuve de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
  2. Arythmie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur)
  3. Intervalle QTcF > 470 ms
• Malignités leptoméningées ou non traitées et/ou symptomatiques du SNC (primaires ou métastatiques)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Prise ou incapacité d'arrêter les inhibiteurs de la pompe à protons dans la semaine précédant la ligne de base
• Mutation KRAS concurrente connue
• Mutations de résistance connues porteuses de tumeurs, y compris les mutations EGFR T790M ou C797S ou la mutation HER2 C805S

Phase 2 uniquement :

- Réponse antérieure documentée au traitement aux traitements approuvés ou expérimentaux par les inhibiteurs de la tyrosine kinase HER2 ou EGFR