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Uno studio su BDTX-189, un inibitore ErbB allosterico disponibile per via orale, in pazienti con tumori solidi avanzati. (MasterKey-01)

30 marzo 2025 aggiornato da: Black Diamond Therapeutics, Inc.

MasterKey-01: uno studio di fase 1/2, in aperto, in due parti, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale del BDTX-189, un inibitore delle mutazioni ErbB allosteriche, in pazienti con neoplasie solide avanzate

Questo è uno studio clinico con un farmaco somministrato per via orale, BDTX-189, in partecipanti con tumori solidi avanzati che presentano mutazioni o alterazioni selezionate nei geni del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2/ErbB2) o del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR/ErbB1). Gli obiettivi principali di questo studio sono:

  • Trova la dose raccomandata di BDTX-189 che può essere somministrata in sicurezza ai partecipanti
  • Scopri di più sugli effetti collaterali del BDTX-189
  • Scopri cosa fa il corpo al BDTX-189 dopo che è stato assunto (farmacocinetica o farmacocinetica)
  • Determinare l'attività antitumorale di BDTX-189 nei partecipanti con selezionate mutazioni del gene ErbB allosterico

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BDTX-189 è un piccolo inibitore molecolare irreversibile che è altamente selettivo rispetto all'EGFR wild-type e potente per le mutazioni del driver del cancro della famiglia ErbB, comprese le mutazioni allosteriche del dominio extracellulare, transmembrana e chinasico di HER2, nonché dell'EGFR e dell'esone HER2 20 mutazioni di inserzione. Queste mutazioni ErbB allosteriche si trovano nell'1-2% della maggior parte dei tumori solidi e arricchite in alcuni tumori con una prevalenza di circa il 2-7% come nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel carcinoma mammario, nel carcinoma colorettale, nel carcinoma della vescica e nell'endometrio cancro. Le terapie dirette a HER2 ed EGFR attualmente approvate non sono attive contro lo spettro delle mutazioni allosteriche a livelli di esposizione rilevanti e tollerati.

Questo studio multicentrico di fase 1/2 in aperto è un primo studio sull'uomo che valuterà BDTX-189 somministrato per via orale quotidianamente come singolo agente in pazienti con tumori solidi che ospitano mutazioni o alterazioni selezionate. La porzione di Fase 1 è un'escalation della dose progettata principalmente per valutare la sicurezza e la tollerabilità del BDTX-189 e per determinare una dose di Fase 2 raccomandata (RP2D). La fase 1 si concentrerà sui pazienti con un tumore solido con alterazioni come:

  • Mutazione(i) allosterica(i) di HER2 o HER3
  • Mutazione/i di inserzione dell'esone 20 di EGFR o HER2
  • Tumori HER2 amplificati o con sovraespressione
  • Delezione dell'esone 19 di EGFR o mutazione L858R

Dopo la selezione dell'RP2D, verrà avviata una fase 2 per valutare ulteriormente l'attività clinica di BDTX-189. La fase 2 si concentrerà sui pazienti con un tumore solido che ospita un:

  • Mutazione allosterica HER2 (incluse ma non limitate a S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
  • Mutazione dell'inserzione dell'esone 20 di EGFR o HER2

Le mutazioni idonee devono essere determinate mediante un test convalidato di sequenziamento di nuova generazione (NGS) utilizzato di routine da ciascuna istituzione ed eseguito in un laboratorio certificato CLIA o equivalente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • 9500
  • Francia
      • Bordeau, Francia, 33000
        • 9501
      • Lille, Francia, 59000
        • 9525
      • Lyon, Francia, 69008
        • 9373
      • Poitiers, Francia, 86021
        • 9512
      • Rennes, Francia, 44229
        • 9476
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • 9496
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • 9363
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • 9508
      • Madrid, Spagna, 28007
        • 9429
      • Madrid, Spagna, 28040
        • 9495
      • Madrid, Spagna, 28041
        • 9383
      • Madrid, Spagna, 28050
        • 9382
      • Valencia, Spagna, 46010
        • 9510
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • 9250
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90813
        • 9405
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • 9474
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • 7141
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stati Uniti, 32746
        • 4080
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • 4100
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
        • 9535
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • 4060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • 9035
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Stati Uniti, 60008
        • 9530
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • 9092
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • 9203
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • 9209
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • 9215
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • 9236
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • 9264
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • 7122
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • 4107
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • 3000
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • 9003
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • 9117
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • 9538
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • 9112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • 9173

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  • Tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con recidiva documentata o progressione della malattia dalla terapia antitumorale standard nel setting avanzato/metastatico
  • Nessuna terapia standard disponibile o terapia standard è considerata inadatta o intollerabile secondo lo sperimentatore e la consultazione con il monitor medico

Solo fase 1:

  • Pazienti con tumore solido con alterazioni che possono essere associate all'attività antitumorale sulla base di dati preclinici per BDTX-189 come:

    1. Mutazione(i) allosterica(i) di HER2 o HER3
    2. Mutazione/i di inserzione dell'esone 20 di EGFR o HER2
    3. Tumori HER2 amplificati o con sovraespressione
    4. Delezione dell'esone 19 di EGFR o mutazione L858R

Solo fase 2:

  • Pazienti con un tumore solido che ospita un:

    1. Mutazione allosterica HER2 (incluse ma non limitate a S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
    2. Mutazione dell'inserzione dell'esone 20 di EGFR o HER2

Le mutazioni idonee devono essere determinate mediante un test convalidato di sequenziamento di nuova generazione (NGS) utilizzato di routine da ciascuna istituzione ed eseguito in un laboratorio certificato CLIA o equivalente.

  • Tessuto tumorale d'archivio adeguato o disposto a sottoporsi a biopsia pretrattamento
  • Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1

Principali criteri di esclusione:

  • Valori clinici di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri entro 4 settimane (28 giorni) prima del basale:

    1. Creatinina sierica ≥1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≤60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
    2. Bilirubina totale ≥1,5 × ULN o ≥3,0 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata
    3. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2,5 × ULN, o AST o ALT ≥5,0 × ULN in presenza di metastasi epatiche

    4. Funzione ematologica:

      1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤1000 cellule/μL
      2. Emoglobina ≤8,5 g/dL o 5,28 mmol/L
      3. Conta piastrinica ≤75.000/μL

  • Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

    1. Insufficienza cardiaca Classe III o IV della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
    2. Infarto del miocardio, angina grave o instabile entro 6 mesi prima del basale
    3. Eventi trombotici o embolici significativi entro 3 mesi prima del basale
    4. Storia o presenza di qualsiasi malattia cardiovascolare incontrollata
    5. Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo

  • Reperti ECG che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
    2. Aritmia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore)
    3. Intervallo QTcF >470 msec
  • Neoplasie leptomeningee o non trattate e/o sintomatiche (primitive o metastatiche)
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Assunzione o impossibilità di interrompere gli inibitori della pompa protonica entro 1 settimana prima del basale
  • Mutazione KRAS concomitante nota
  • Mutazioni di resistenza note che ospitano tumori, incluse le mutazioni EGFR T790M o C797S o la mutazione HER2 C805S

Solo fase 2:

- Precedente risposta al trattamento documentata a terapie approvate o sperimentali con inibitori della tirosina chinasi HER2 o EGFR

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 - escalation della dose
Nella parte A, coorti di pazienti con alterazioni selezionate HER2, HER3 o EGFR hanno ricevuto dosi crescenti di BDTX-189.
Droga: BDTX-189
I partecipanti hanno ricevuto una dose giornaliera e orale di BDTX-189 come parte di un ciclo di 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità che limitano la dose come determinante della dose di fase 2 raccomandata (RP2D)
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di trattamento per un massimo di 21 giorni.
Alcune tossicità saranno considerate dose limitanti se non chiaramente attribuibile a una causa estranea, come la malattia sottostante.
Dopo la prima dose di trattamento per un massimo di 21 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento come misura di sicurezza e tollerabilità di BDTX-189
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Gli eventi avversi saranno valutati dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (CTCAE) versione 5.
Dal ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Fase 1: concentrazione plasmatica di BDTX-189 come misura della farmacocinetica
Lasso di tempo: Punti temporali multipli durante i cicli 1-4 (ogni ciclo è 21 giorni)
Verranno prelevati campioni di sangue per misurare le concentrazioni plasmatiche di BDTX-189 sia in uno stato Fed e Fasted.
Punti temporali multipli durante i cicli 1-4 (ogni ciclo è 21 giorni)
Fase 1: tasso di risposta oggettiva come misura preliminare dell'attività antitumorale
Lasso di tempo: Valutato fino alla progressione o alla morte della malattia per un massimo di 12 mesi
La risposta oggettiva è definita come la proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR; scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio) o una risposta parziale (PR; almeno una riduzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target) per RECIST versione 1.1.
Valutato fino alla progressione o alla morte della malattia per un massimo di 12 mesi
Fase 1: sopravvivenza libera da progressione come misura dell'attività antitumorale
Lasso di tempo: Valutato fino alla progressione o alla morte della malattia per un massimo di 12 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è il tempo dalla dose del primo studio fino alla progressione della malattia (PD; aumento della lesione target del 20% e almeno 5 mm dalla più piccola somma della lesione su studio, dall'aspetto di nuove lesioni o dalla progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio) per RECIST V1.1.
Valutato fino alla progressione o alla morte della malattia per un massimo di 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

2 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

16 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BDTX-189-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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