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Eine Studie zu BDTX-189, einem oral verfügbaren allosterischen ErbB-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. (MasterKey-01)

30. März 2025 aktualisiert von: Black Diamond Therapeutics, Inc.

MasterKey-01: Eine offene, zweiteilige, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von BDTX-189, einem Inhibitor allosterischer ErbB-Mutationen, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen

Dies ist eine klinische Studie mit einem oral verabreichten Medikament, BDTX-189, bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die ausgewählte Mutationen oder Veränderungen in den Genen des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2/ErbB2) oder des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR/ErbB1) aufweisen. Die Hauptziele dieser Studie sind:

  • Finden Sie die empfohlene Dosis von BDTX-189, die den Teilnehmern sicher verabreicht werden kann
  • Erfahren Sie mehr über die Nebenwirkungen von BDTX-189
  • Erfahren Sie, was der Körper mit BDTX-189 macht, nachdem es eingenommen wurde (Pharmakokinetik oder PK)
  • Bestimmen Sie die Antitumoraktivität von BDTX-189 bei Teilnehmern mit ausgewählten allosterischen ErbB-Genmutationen

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

BDTX-189 ist ein irreversibler, kleinmolekularer Inhibitor, der gegenüber Wildtyp-EGFR hochselektiv und wirksam für Krebstreibermutationen der ErbB-Familie ist, einschließlich extrazellulärer, transmembranöser und allosterischer Mutationen der Kinasedomäne von HER2 sowie EGFR und HER2-Exon 20 Insertionsmutationen. Diese allosterischen ErbB-Mutationen werden in 1–2 % der meisten soliden Tumoren gefunden und sind bei einigen Krebsarten mit einer Prävalenz von etwa 2–7 % angereichert, wie etwa bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs, Blasenkrebs und Gebärmutterschleimhautkrebs Krebs. Gegenwärtig zugelassene HER2- und EGFR-gerichtete Therapien sind bei relevanten und tolerierten Expositionsniveaus nicht gegen das Spektrum allosterischer Mutationen wirksam.

Diese multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1/2 ist eine erste Studie am Menschen, die BDTX-189 bei täglicher oraler Verabreichung als Einzelwirkstoff bei Patienten mit soliden Tumoren mit ausgewählten Mutationen oder Veränderungen evaluieren wird. Der Phase-1-Teil ist eine Dosiseskalation, die hauptsächlich dazu dient, die Sicherheit und Verträglichkeit von BDTX-189 zu bewerten und eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen. Phase 1 konzentriert sich auf Patienten mit einem soliden Tumor mit Veränderungen wie:

  • Allosterische HER2- oder HER3-Mutation(en)
  • EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutation(en)
  • HER2-amplifizierte oder überexprimierende Tumore
  • EGFR-Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation

Nach der Auswahl des RP2D wird ein Phase-2-Abschnitt eingeleitet, um die klinische Aktivität von BDTX-189 weiter zu evaluieren. Phase 2 konzentriert sich auf Patienten mit einem soliden Tumor mit:

  • Allosterische HER2-Mutation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
  • EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutation

Geeignete Mutationen müssen durch einen validierten Next-Generation-Sequencing-Test (NGS) bestimmt werden, der routinemäßig von jeder Institution verwendet und in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor durchgeführt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • 9500
  • Frankreich
      • Bordeau, Frankreich, 33000
        • 9501
      • Lille, Frankreich, 59000
        • 9525
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • 9373
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • 9512
      • Rennes, Frankreich, 44229
        • 9476
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • 9496
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • 9363
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • 9508
      • Madrid, Spanien, 28007
        • 9429
      • Madrid, Spanien, 28040
        • 9495
      • Madrid, Spanien, 28041
        • 9383
      • Madrid, Spanien, 28050
        • 9382
      • Valencia, Spanien, 46010
        • 9510
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • 9250
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • 9405
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • 9474
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • 7141
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Vereinigte Staaten, 32746
        • 4080
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • 4100
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33322
        • 9535
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • 4060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • 9035
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Vereinigte Staaten, 60008
        • 9530
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • 9092
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • 9203
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • 9209
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • 9215
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • 9236
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • 9264
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • 7122
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • 4107
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • 3000
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • 9003
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • 9117
      • Webster, Texas, Vereinigte Staaten, 77598
        • 9538
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • 9112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • 9173

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor mit dokumentiertem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit nach einer Standard-Antikrebstherapie im fortgeschrittenen/metastasierten Setting
  • Keine verfügbare Standardtherapie oder Standardtherapie wird nach Angaben des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor als ungeeignet oder nicht tolerierbar angesehen

Nur Phase 1:

  • Patienten mit soliden Tumoren mit Veränderungen, die basierend auf präklinischen Daten für BDTX-189 mit einer Antitumoraktivität in Verbindung gebracht werden können, wie z.

    1. Allosterische HER2- oder HER3-Mutation(en)
    2. EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutation(en)
    3. HER2-amplifizierte oder überexprimierende Tumore
    4. EGFR-Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation

Nur Phase 2:

  • Patienten mit einem soliden Tumor mit:

    1. Allosterische HER2-Mutation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
    2. EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutation

Geeignete Mutationen müssen durch einen validierten Next-Generation-Sequencing-Test (NGS) bestimmt werden, der routinemäßig von jeder Institution verwendet und in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor durchgeführt wird.

  • Ausreichendes archiviertes Tumorgewebe oder bereit, sich einer Vorbehandlungsbiopsie zu unterziehen
  • Messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1

Hauptausschlusskriterien:

  • Klinische Laborwerte, die innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor dem Ausgangswert die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Serum-Kreatinin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
    2. Gesamtbilirubin ≥1,5 × ULN oder ≥3,0 × ULN bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms
    3. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 × ULN oder AST oder ALT ≥5,0 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen

    4. Hämatologische Funktion:

      1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1000 Zellen/μl
      2. Hämoglobin ≤8,5 g/dl oder 5,28 mmol/l
      3. Thrombozytenzahl ≤75.000/μl

  • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    1. Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
    2. Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
    3. Signifikante thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
    4. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung
    5. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms

  • EKG-Befunde, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Nachweis eines atrioventrikulären Blocks zweiten oder dritten Grades
    2. Klinisch signifikante Arrhythmie (wie vom Prüfarzt festgestellt)
    3. QTcF-Intervall von >470 ms
  • Leptomeningeale oder unbehandelte und/oder symptomatische ZNS-Malignome (primär oder metastasierend)
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Einnahme oder Unfähigkeit, Protonenpumpenhemmer innerhalb von 1 Woche vor dem Ausgangswert abzusetzen
  • Bekannte gleichzeitige KRAS-Mutation
  • Bekannte tumorauslösende Resistenzmutationen, einschließlich EGFR T790M- oder C797S-Mutationen oder HER2-C805S-Mutationen

Nur Phase 2:

- Früheres dokumentiertes Ansprechen auf die Behandlung mit zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen HER2- oder EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitortherapien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 - Dosiserkalation
In Teil A erhielten Kohorten von Patienten mit ausgewählten HER2-, HER3- oder EGFR-Veränderungen zunehmende Dosen von BDTX-189.
Arzneimittel: BDTX-189
Die Teilnehmer erhielten im Rahmen eines 3-wöchigen Zyklus eine tägliche mündliche Dosis von BDTX-189.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Dosisbegrenzungstoxizitäten als Determinante der empfohlenen Phase -2 -Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis der Behandlung für bis zu 21 Tage.
Bestimmte Toxizitäten werden als dosisbegrenzend angesehen, es sei denn, eindeutig auf eine fremde Ursache wie die zugrunde liegende Erkrankung zurückzuführen ist.
Nach der ersten Dosis der Behandlung für bis zu 21 Tage.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von BDTX-189
Zeitfenster: Ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus ist 21 Tage) bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Unerwünschte Ereignisse werden von der National Cancer Institute Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5 bewertet.
Ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus ist 21 Tage) bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Phase 1: Plasmakonzentration von BDTX-189 als Maß für die Pharmakokinetik
Zeitfenster: Mehrere Zeitpunkte während der Zyklen 1-4 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Es werden Blutproben entnommen, um die Plasmakonzentrationen von BDTX-189 sowohl in einem Fed als auch in einem schnellen Zustand zu messen.
Mehrere Zeitpunkte während der Zyklen 1-4 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Phase 1: objektive Ansprechrate als vorläufiges Maß für die Antitumoraktivität
Zeitfenster: Bewertet bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten bis zu 12 Monate
Die objektive Reaktion ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine vollständige Reaktion (Cr; Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR; mindestens 30% Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) pro Recist-Version 1.1 erreicht haben.
Bewertet bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten bis zu 12 Monate
Phase 1: progressionsfreies Überleben als Maß für die Antitumoraktivität
Zeitfenster: Bewertet bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten bis zu 12 Monate
Das progressionsfreie Überleben ist die Zeit von der ersten Studie bis zur Erkrankung des Fortschreitens (PD; Zielläsionsanstieg von 20% und mindestens 5 mm von der kleinsten Summe der Studienläsion, dem Auftreten neuer Läsionen oder einem eindeutigen Fortschreiten der Nicht-Target-Läsionen) pro Rez. V1.1.
Bewertet bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • BDTX-189-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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