Tutkimus BDTX-189:stä, suun kautta saatavasta allosteerisesta ErbB-estäjistä, potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia. (MasterKey-01)
MasterKey-01: Vaihe 1/2, avoin, kaksiosainen, monikeskustutkimus allosteeristen ErbB-mutaatioiden estäjän BDTX-189:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet
Tämä on kliininen tutkimus suun kautta annettavalla lääkkeellä, BDTX-189:llä, osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on valikoituja mutaatioita tai muutoksia ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2/ErbB2) geeneissä tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR/ErbB1) geeneissä. Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat:
- Etsi suositeltu annos BDTX-189:ää, joka voidaan antaa osallistujille turvallisesti
- Lue lisää BDTX-189:n sivuvaikutuksista
- Opi, mitä keho tekee BDTX-189:lle sen ottamisen jälkeen (farmakokinetiikka tai PK)
- Määritä BDTX-189:n kasvainten vastainen aktiivisuus osallistujilla, joilla on valikoituja allosteerisia ErbB-geenimutaatioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
BDTX-189 on palautumaton, pienimolekyylinen inhibiittori, joka on erittäin selektiivinen villityypin EGFR:ään verrattuna ja voimakas ErbB-perheen syöpää aiheuttaviin mutaatioihin, mukaan lukien HER2:n solunulkoiset, transmembraani- ja kinaasidomeenin allosteeriset mutaatiot sekä EGFR- ja HER2-eksoni 20 insertiomutaatiota. Näitä allosteerisia ErbB-mutaatioita löytyy 1–2 prosentista useimmista kiinteistä kasvaimista, ja niitä on runsaasti joissakin syövissä, joiden esiintyvyys on noin 2–7 prosenttia, kuten ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, rintasyövässä, paksusuolensyövässä, virtsarakon syövissä ja kohdun limakalvosyövässä. syöpä. Tällä hetkellä hyväksytyt HER2- ja EGFR-ohjatut hoidot eivät ole aktiivisia allosteeristen mutaatioiden kirjoa vastaan asiaankuuluvilla ja siedetyillä altistustasoilla.
Tämä vaiheen 1/2 monikeskustutkimus, avoin tutkimus on ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus, jossa arvioidaan BDTX-189:ää, joka annetaan suun kautta päivittäin yksittäisenä aineena potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joissa on valikoituja mutaatioita tai muutoksia. Vaiheen 1 osa on annoksen korotus, joka on ensisijaisesti suunniteltu arvioimaan BDTX-189:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Vaihe 1 keskittyy potilaisiin, joilla on kiinteä kasvain, jossa on muunnoksia, kuten:
- Allosteerinen HER2- tai HER3-mutaatio(t)
- EGFR- tai HER2-eksoni 20:n insertiomutaatio(t)
- HER2:lla monistuneita tai yli-ilmentäviä kasvaimia
- EGFR-eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio
RP2D:n valinnan jälkeen käynnistetään vaiheen 2 osa BDTX-189:n kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi edelleen. Vaihe 2 keskittyy potilaisiin, joilla on kiinteä kasvain:
- Allosteerinen HER2-mutaatio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
- EGFR- tai HER2-eksonin 20 insertiomutaatio
Tukikelpoiset mutaatiot on määritettävä validoidulla seuraavan sukupolven sekvensointitestillä (NGS), jota jokainen laitos käyttää rutiininomaisesti ja joka suoritetaan CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08028
- 9496
-
Barcelona, Espanja, 08035
- 9363
-
Barcelona, Espanja, 08036
- 9508
-
Madrid, Espanja, 28007
- 9429
-
Madrid, Espanja, 28040
- 9495
-
Madrid, Espanja, 28041
- 9383
-
Madrid, Espanja, 28050
- 9382
-
Valencia, Espanja, 46010
- 9510
-
-
-
-
-
Bordeau, Ranska, 33000
- 9501
-
Lille, Ranska, 59000
- 9525
-
Lyon, Ranska, 69008
- 9373
-
Poitiers, Ranska, 86021
- 9512
-
Rennes, Ranska, 44229
- 9476
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- 9500
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- 9250
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
- 9405
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- 9474
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- 7141
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Yhdysvallat, 32746
- 4080
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- 4100
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33322
- 9535
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- 4060
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- 9035
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Yhdysvallat, 60008
- 9530
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- 9092
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- 9203
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- 9209
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- 9215
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- 9236
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- 9264
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- 7122
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- 4107
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- 3000
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- 9003
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- 9117
-
Webster, Texas, Yhdysvallat, 77598
- 9538
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- 9112
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- 9173
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jonka uusiutuminen tai taudin eteneminen on dokumentoitu tavanomaisesta syövänvastaisesta hoidosta pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä
- Vakiohoitoa ei ole saatavilla tai tavanomaista hoitoa pidetään sopimattomana tai sietämättömänä tutkijan ja Medical Monitorin kuulemisen mukaan
Vain vaihe 1:
Kiinteät kasvainpotilaat, joilla on muutoksia, jotka voivat liittyä kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen BDTX-189:n prekliinisen tiedon perusteella, kuten:
- Allosteerinen HER2- tai HER3-mutaatio(t)
- EGFR- tai HER2-eksoni 20:n insertiomutaatio(t)
- HER2:lla monistuneita tai yli-ilmentäviä kasvaimia
- EGFR-eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio
Vain vaihe 2:
Potilaat, joilla on kiinteä kasvain:
- Allosteerinen HER2-mutaatio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
- EGFR- tai HER2-eksonin 20 insertiomutaatio
Tukikelpoiset mutaatiot on määritettävä validoidulla seuraavan sukupolven sekvensointitestillä (NGS), jota jokainen laitos käyttää rutiininomaisesti ja joka suoritetaan CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
- Riittävä arkistoitu kasvainkudos tai valmis esikäsittelybiopsiaan
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen lähtötasoa:
- Seerumin kreatiniini ≥1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
- Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN tai ≥3,0 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2,5 × ULN, tai ASAT tai ALAT ≥ 5,0 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa
Hematologinen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤1000 solua/μl
- Hemoglobiini ≤8,5 g/dl tai 5,28 mmol/l
- Verihiutalemäärä ≤75 000/μl
Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:
- Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
- Sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Merkittävät tromboottiset tai emboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta
- Hallitsemattomien sydän- ja verisuonitautien historia tai olemassaolo
- Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa
EKG-löydökset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Todisteet toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisesta blokauksesta
- Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (tutkijan määrittämä)
- QTcF-väli > 470 ms
- Leptomeningeaaliset tai hoitamattomat ja/tai oireet aiheuttavat keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet (primaariset tai metastaattiset)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Protonipumpun estäjien ottaminen tai lopettaminen 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Tunnettu samanaikainen KRAS-mutaatio
- Tunnetut kasvainta sisältävät resistenssimutaatiot, mukaan lukien EGFR T790M- tai C797S-mutaatiot tai HER2 C805S -mutaatiot
Vain vaihe 2:
- Aiempi dokumentoitu hoitovaste hyväksytyille tai tutkituille HER2- tai EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidoille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 - annoksen lisääntyminen
Osassa A potilaiden ryhmät, joilla oli valittuja HER2-, HER3- tai EGFR-muutoksia, saivat kasvavia annoksia BDTX-189.
|
Osallistujat saivat päivittäisen, suun kautta annetun annoksen BDTX-189: tä osana 3 viikon sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosten lukumäärä, joka rajoittaa toksisuuksia suositellun vaiheen 2 annoksen määrittäjänä (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon annoksen jälkeen enintään 21 päivän ajan.
|
Tiettyjä toksisuuksia pidetään annosta rajoittavina, ellei selkeästi johdu vieraasta syystä, kuten taustalla olevasta sairaudesta.
|
Ensimmäisen hoidon annoksen jälkeen enintään 21 päivän ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys BDTX-189: n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Syklistä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää) 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutukset arvioidaan kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien avulla haittavaikutuksiin (CTCAE) versio 5.
|
Syklistä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää) 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 1: BDTX-189: n plasmapitoisuus farmakokinetiikan mittana
Aikaikkuna: Useita ajankohtia syklien 1-4 aikana (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Verinäytteet otetaan BDTX-189: n plasmapitoisuuksien mittaamiseksi sekä Fed- että paasto-tilassa.
|
Useita ajankohtia syklien 1-4 aikana (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Vaihe 1: Objektiivinen vasteaste alustavana mittana kasvaimen vastaisen aktiivisuuden mittana
Aikaikkuna: Arvioidaan taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka jopa 12 kuukautta
|
Objektiivinen vaste määritellään niiden osallistujien osuudeksi, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (Cr; kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR; ainakin 30%: n lasku lähtötasosta kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summana RECIST-versiota 1.1.
|
Arvioidaan taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka jopa 12 kuukautta
|
|
Vaihe 1: etenemisvapaa eloonjääminen kasvaimen vastaisen aktiivisuuden mittana
Aikaikkuna: Arvioidaan taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka jopa 12 kuukautta
|
Etenemistäva eloonjääminen on aika ensimmäisestä tutkimusannoksesta taudin etenemiseen (PD; kohdevaurion nousu 20% ja vähintään 5 mm pienimmästä tutkimuksen vauriosta, uusien vaurioiden esiintymisestä tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteisestä etenemisestä) RECIST V1.1.
|
Arvioidaan taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- peräsuolen syöpä
- rintasyöpä
- keuhkosyöpä
- endometriumin syöpä
- ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- paksusuolen syöpä
- virtsarakon syöpä
- mahasyöpä
- kiinteä kasvain
- sappitiesyöpä
- HER2 positiivinen
- HER2 yliekspressio
- Geenit, HER2
- HER2-mutaatio
- eksonin 20 insertiomutaatio
- Geenit, erbb2
- HER2-vahvistus
- geenit, eksoni 20 insertio
Muut tutkimustunnusnumerot
- BDTX-189-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .