Een studie van BDTX-189, een oraal beschikbare allosterische ErbB-remmer, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. (MasterKey-01)
MasterKey-01: een fase 1/2, open-label, tweedelig, multicenter onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van BDTX-189, een remmer van allosterische ErbB-mutaties, bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten
Dit is een klinische studie met een oraal toegediend geneesmiddel, BDTX-189, bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren die geselecteerde mutaties of veranderingen hebben in de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2/ErbB2)-genen of epidermale groeifactorreceptor (EGFR/ErbB1). De belangrijkste doelen van deze studie zijn:
- Zoek de aanbevolen dosis BDTX-189 die veilig aan deelnemers kan worden gegeven
- Lees meer over de bijwerkingen van BDTX-189
- Ontdek wat het lichaam doet met BDTX-189 nadat het is ingenomen (farmacokinetiek of PK)
- Bepaal de antitumoractiviteit van BDTX-189 bij deelnemers met geselecteerde allosterische ErbB-genmutaties
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
BDTX-189 is een onomkeerbare, kleine moleculaire remmer die zeer selectief is ten opzichte van wildtype EGFR en krachtig is voor kankeraandrijvende mutaties van de ErbB-familie, waaronder extracellulaire, transmembraan- en kinase-domein allosterische mutaties van HER2, evenals EGFR- en HER2-exon 20 insertiemutaties. Deze allosterische ErbB-mutaties worden gevonden in 1 - 2% van de meeste solide tumoren en verrijkt in sommige kankers met een prevalentie van ongeveer 2 - 7% zoals bij niet-kleincellige longkanker, borstkanker, colorectale kanker, blaaskanker en endometriumkanker. kanker. Momenteel goedgekeurde HER2- en EGFR-gerichte therapieën zijn niet actief tegen het spectrum van allosterische mutaties bij relevante en getolereerde blootstellingsniveaus.
Deze fase 1/2 multi-center, open-label studie is een eerste studie bij mensen die BDTX-189 dagelijks oraal toegediend zal evalueren als een enkelvoudig middel bij patiënten met solide tumoren die geselecteerde mutaties of veranderingen herbergen. Het fase 1-gedeelte is een dosisescalatie die voornamelijk is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van BDTX-189 te beoordelen en om een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Fase 1 zal zich richten op patiënten met een solide tumor met afwijkingen zoals:
- Allosterische HER2- of HER3-mutatie(s)
- EGFR of HER2 exon 20 insertie mutatie(s)
- HER2 geamplificeerde of tot overexpressie komende tumoren
- EGFR exon 19-deletie of L858R-mutatie
Na selectie van de RP2D zal een fase 2-gedeelte worden gestart om de klinische activiteit van BDTX-189 verder te evalueren. Fase 2 zal zich richten op patiënten met een solide tumor met een:
- Allosterische HER2-mutatie (inclusief maar niet beperkt tot S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
- EGFR of HER2 exon 20 insertie mutatie
In aanmerking komende mutaties moeten worden bepaald door een gevalideerde next-generation sequencing (NGS)-test die routinematig wordt gebruikt door elke instelling en wordt uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd of gelijkwaardig laboratorium.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- 9500
-
-
-
-
-
Bordeau, Frankrijk, 33000
- 9501
-
Lille, Frankrijk, 59000
- 9525
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- 9373
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- 9512
-
Rennes, Frankrijk, 44229
- 9476
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08028
- 9496
-
Barcelona, Spanje, 08035
- 9363
-
Barcelona, Spanje, 08036
- 9508
-
Madrid, Spanje, 28007
- 9429
-
Madrid, Spanje, 28040
- 9495
-
Madrid, Spanje, 28041
- 9383
-
Madrid, Spanje, 28050
- 9382
-
Valencia, Spanje, 46010
- 9510
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- 9250
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
- 9405
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- 9474
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- 7141
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
- 4080
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- 4100
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
- 9535
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- 4060
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- 9035
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Verenigde Staten, 60008
- 9530
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- 9092
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- 9203
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- 9209
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- 9215
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- 9236
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- 9264
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- 7122
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- 4107
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- 3000
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- 9003
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- 9117
-
Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
- 9538
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- 9112
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- 9173
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met gedocumenteerd recidief of ziekteprogressie van standaardbehandeling tegen kanker in de gevorderde/gemetastaseerde setting
- Geen standaardtherapie beschikbaar of standaardtherapie wordt ongeschikt of ondraaglijk geacht volgens de Onderzoeker en overleg met de Medische Monitor
Alleen fase 1:
Patiënten met solide tumoren met veranderingen die mogelijk verband houden met antitumoractiviteit op basis van preklinische gegevens voor BDTX-189, zoals:
- Allosterische HER2- of HER3-mutatie(s)
- EGFR of HER2 exon 20 insertie mutatie(s)
- HER2 geamplificeerde of tot overexpressie komende tumoren
- EGFR exon 19-deletie of L858R-mutatie
Alleen fase 2:
Patiënten met een solide tumor met een:
- Allosterische HER2-mutatie (inclusief maar niet beperkt tot S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
- EGFR of HER2 exon 20 insertie mutatie
In aanmerking komende mutaties moeten worden bepaald door een gevalideerde next-generation sequencing (NGS)-test die routinematig wordt gebruikt door elke instelling en wordt uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd of gelijkwaardig laboratorium.
- Adequaat gearchiveerd tumorweefsel of bereid om voorbehandelingsbiopsie te ondergaan
- Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Klinische laboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende criteria binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de uitgangswaarde:
- Serumcreatinine ≥1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≤60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Totaal bilirubine ≥1,5 x ULN of ≥3,0 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert
- Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2,5 × ULN, of ASAT of ALAT ≥5,0 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen
Hematologische functie:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤1000 cellen/μL
- Hemoglobine ≤8,5 g/dl of 5,28 mmol/l
- Aantal bloedplaatjes ≤75.000/μL
Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:
- Hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
- Myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline
- Significante trombotische of embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline
- Geschiedenis of aanwezigheid van een ongecontroleerde hart- en vaatziekten
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
ECG-bevindingen die voldoen aan een van de volgende criteria:
- Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
- Klinisch significante aritmie (zoals bepaald door de onderzoeker)
- QTcF-interval van >470 msec
- Leptomeningeale of onbehandelde en/of symptomatische CZS-maligniteiten (primair of metastatisch)
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Protonpompremmers gebruiken of niet kunnen stoppen binnen 1 week voorafgaand aan de uitgangswaarde
- Bekende gelijktijdige KRAS-mutatie
- Bekende tumor-dragende resistentiemutaties waaronder EGFR T790M- of C797S-mutaties of HER2 C805S-mutaties
Alleen fase 2:
- Eerder gedocumenteerde behandelingsrespons op goedgekeurde of experimentele therapieën met HER2- of EGFR-tyrosinekinaseremmers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 - Dosis escalatie
In deel A ontvingen cohorten van patiënten met geselecteerde HER2-, HER3- of EGFR-wijzigingen toenemende doses BDTX-189.
|
Deelnemers ontvingen een dagelijkse, orale dosis BDTX-189 als onderdeel van een cyclus van 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten als bepalende factor voor de aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Na de eerste dosis behandeling tot 21 dagen.
|
Bepaalde toxiciteiten zullen worden beschouwd als dosisbeperkende tenzij duidelijk te wijten aan een vreemde oorzaak, zoals onderliggende ziekte.
|
Na de eerste dosis behandeling tot 21 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst als maat voor veiligheid en verdraagbaarheid van BDTX-189
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus is 21 dagen) tot 30 dagen na de laatste dosis
|
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus is 21 dagen) tot 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Fase 1: Plasmaconcentratie van BDTX-189 als maat voor farmacokinetiek
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen tijdens cycli 1-4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
Bloedmonsters zullen worden genomen om de plasmaconcentraties van BDTX-189 te meten in zowel een gevoed als vaste staat.
|
Meerdere tijdstippen tijdens cycli 1-4 (elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Fase 1: objectieve responsnelheid als een voorlopige maat voor antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Beoordeeld tot de ziekteprogressie of overlijden gedurende maximaal 12 maanden
|
Objectieve respons wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een volledige respons heeft bereikt (CR; verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR; ten minste een afname van 30% ten opzichte van de basislijn in de som van diameters van doellaesies) per RECIST-versie 1.1.
|
Beoordeeld tot de ziekteprogressie of overlijden gedurende maximaal 12 maanden
|
|
Fase 1: progressievrije overleving als een maat voor antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Beoordeeld tot de ziekteprogressie of overlijden gedurende maximaal 12 maanden
|
Progressievrije overleving is de tijd van de eerste studiedosis totdat ziekteprogressie (PD; doellaesie toename van 20% en ten minste 5 mm van de kleinste laesiesom van de studie, het uiterlijk van nieuwe laesies of een oneigenst progressie van niet-doellesies) per recist v1.1.
|
Beoordeeld tot de ziekteprogressie of overlijden gedurende maximaal 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- BDTX-189-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .