Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BDTX-189, en oralt tilgjengelig allosterisk ErbB-hemmer, hos pasienter med avanserte solide svulster. (MasterKey-01)

30. mars 2025 oppdatert av: Black Diamond Therapeutics, Inc.

MasterKey-01: En fase 1/2, åpen, todelt, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til BDTX-189, en hemmer av allosteriske ErbB-mutasjoner, hos pasienter med avanserte solide maligniteter

Dette er en klinisk studie med et oralt administrert medikament, BDTX-189 hos deltakere med avanserte solide svulster som har utvalgte mutasjoner eller endringer i human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2/ErbB2) gener eller epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR/ErbB1). Hovedmålene med denne studien er å:

  • Finn den anbefalte dosen av BDTX-189 som trygt kan gis til deltakerne
  • Lær mer om bivirkningene av BDTX-189
  • Lær hva kroppen gjør med BDTX-189 etter at den er tatt (farmakokinetikk eller PK)
  • Bestem antitumoraktiviteten til BDTX-189 hos deltakere med utvalgte allosteriske ErbB-genmutasjoner

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BDTX-189 er en irreversibel, liten molekylær hemmer som er svært selektiv mot villtype EGFR og potent for kreftdrivermutasjoner i ErbB-familien, inkludert ekstracellulære, transmembrane og kinasedomene allosteriske mutasjoner av HER2, samt EGFR og HER2 ekson 20 innsettingsmutasjoner. Disse allosteriske ErbB-mutasjonene finnes i 1-2 % av de fleste solide svulster og er beriket i noen kreftformer med en prevalens på ca. 2-7 %, for eksempel ved ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, tykktarmskreft, blærekreft og endometriekreft kreft. For tiden godkjente HER2- og EGFR-rettede terapier er ikke aktive mot spekteret av allosteriske mutasjoner ved relevante og tolererte eksponeringsnivåer.

Denne fase 1/2 multisenter, åpne studien er en første-i-menneskelig studie som vil evaluere BDTX-189 oralt administrert daglig som et enkelt middel hos pasienter med solide svulster som inneholder utvalgte mutasjoner eller endringer. Fase 1-delen er en doseeskalering primært designet for å vurdere sikkerheten og toleransen til BDTX-189 og for å bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D). Fase 1 vil fokusere på pasienter med en solid svulst med endringer som:

  • Allosterisk HER2- eller HER3-mutasjon(er)
  • EGFR eller HER2 ekson 20 innsettingsmutasjon(er)
  • HER2 amplifiserte eller overuttrykkende svulster
  • EGFR-ekson 19-sletting eller L858R-mutasjon

Etter valg av RP2D, vil en fase 2-del bli initiert for ytterligere å evaluere den kliniske aktiviteten til BDTX-189. Fase 2 vil fokusere på pasienter med en solid svulst som har en:

  • Allosterisk HER2-mutasjon (inkludert men ikke begrenset til S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
  • EGFR eller HER2 ekson 20 innsettingsmutasjon

Kvalifiserte mutasjoner må bestemmes av en validert neste generasjons sekvenseringstest (NGS) som rutinemessig brukes av hver institusjon og utføres i et CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • 9500
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • 9250
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • 9405
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • 9474
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • 7141
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
        • 4080
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • 4100
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33322
        • 9535
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • 4060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • 9035
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Forente stater, 60008
        • 9530
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • 9092
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • 9203
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • 9209
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • 9215
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • 9236
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • 9264
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • 7122
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • 4107
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • 3000
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • 9003
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • 9117
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • 9538
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • 9112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • 9173
  • Frankrike
      • Bordeau, Frankrike, 33000
        • 9501
      • Lille, Frankrike, 59000
        • 9525
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • 9373
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • 9512
      • Rennes, Frankrike, 44229
        • 9476
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08028
        • 9496
      • Barcelona, Spania, 08035
        • 9363
      • Barcelona, Spania, 08036
        • 9508
      • Madrid, Spania, 28007
        • 9429
      • Madrid, Spania, 28040
        • 9495
      • Madrid, Spania, 28041
        • 9383
      • Madrid, Spania, 28050
        • 9382
      • Valencia, Spania, 46010
        • 9510

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid svulst med dokumentert tilbakefall eller sykdomsprogresjon fra standard kreftbehandling i avansert/metastatisk setting
  • Ingen standard terapi tilgjengelig eller standard terapi anses som uegnet eller utålelig ifølge etterforskeren og konsultasjon med medisinsk monitor

Bare fase 1:

  • Solide tumorpasienter med endringer som kan være assosiert med antitumoraktivitet basert på prekliniske data for BDTX-189 som:

    1. Allosterisk HER2- eller HER3-mutasjon(er)
    2. EGFR eller HER2 ekson 20 innsettingsmutasjon(er)
    3. HER2 amplifiserte eller overuttrykkende svulster
    4. EGFR-ekson 19-sletting eller L858R-mutasjon

Bare fase 2:

  • Pasienter med en solid svulst som inneholder:

    1. Allosterisk HER2-mutasjon (inkludert men ikke begrenset til S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
    2. EGFR eller HER2 ekson 20 innsettingsmutasjon

Kvalifiserte mutasjoner må bestemmes av en validert neste generasjons sekvenseringstest (NGS) som rutinemessig brukes av hver institusjon og utføres i et CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.

  • Tilstrekkelig arkivsvulstvev eller villig til å gjennomgå forbehandlingsbiopsi
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1

Hovedekskluderingskriterier:

  • Kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier innen 4 uker (28 dager) før baseline:

    1. Serumkreatinin ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≤60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
    2. Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN eller ≥3,0 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom
    3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 × ULN, eller AST eller ALT ≥5,0 × ULN i nærvær av levermetastaser

    4. Hematologisk funksjon:

      1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤1000 celler/μL
      2. Hemoglobin ≤8,5 g/dL eller 5,28 mmol/L
      3. Blodplateantall ≤75 000/μL

  • Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. Hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
    2. Hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina innen 6 måneder før baseline
    3. Betydelige trombotiske eller emboliske hendelser innen 3 måneder før baseline
    4. Historie eller tilstedeværelse av enhver ukontrollert hjerte- og karsykdom
    5. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom

  • EKG-funn som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
    2. Klinisk signifikant arytmi (som bestemt av etterforskeren)
    3. QTcF-intervall på >470 msek
  • Leptomeningeale eller ubehandlede og/eller symptomatiske CNS-maligniteter (primær eller metastatisk)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Tar eller er ute av stand til å seponere protonpumpehemmere innen 1 uke før baseline
  • Kjent samtidig KRAS-mutasjon
  • Kjente tumorbærende resistensmutasjoner inkludert EGFR T790M eller C797S mutasjoner eller HER2 C805S mutasjon

Bare fase 2:

- Tidligere dokumentert behandlingsrespons på godkjente eller undersøkende HER2- eller EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandlinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 - Dose opptrapping
I del A fikk kohorter av pasienter med utvalgte HER2, HER3 eller EGFR-endringer økende doser av BDTX-189.
Legemiddel: BDTX-189
Deltakerne fikk en daglig, oral dose BDTX-189 som en del av en 3 ukers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dosebegrensende toksisiteter som en determinant for den anbefalte fase 2 -dosen (RP2D)
Tidsramme: Etter den første behandlingsdosen i opptil 21 dager.
Visse toksisiteter vil bli betraktet som dosebegrensende med mindre det er klart å tilskrives en fremmede årsak, for eksempel underliggende sykdom.
Etter den første behandlingsdosen i opptil 21 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Forekomst av bivirkninger for behandlingsoppførende som et mål på sikkerhet og toleranse av BDTX-189
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager) til 30 dager etter siste dose
Bivirkninger vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager) til 30 dager etter siste dose
Fase 1: Plasmakonsentrasjon av BDTX-189 som et mål på farmakokinetikk
Tidsramme: Flere tidspunkter i løpet av syklusene 1-4 (hver syklus er 21 dager)
Blodprøver vil bli tatt for å måle plasmakonsentrasjonene av BDTX-189 i både en Fed og fastet tilstand.
Flere tidspunkter i løpet av syklusene 1-4 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1: Objektiv svarprosent som et foreløpig mål for antitumoraktivitet
Tidsramme: Vurdert inntil sykdomsprogresjon eller død i opptil 12 måneder
Objektiv respons er definert som andelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (CR; forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner) eller delvis respons (PR; minst en 30% reduksjon fra baseline i summen av diametre av mållesjoner) per recist versjon 1.1.
Vurdert inntil sykdomsprogresjon eller død i opptil 12 måneder
Fase 1: Progresjonsfri overlevelse som et mål på antitumoraktivitet
Tidsramme: Vurdert inntil sykdomsprogresjon eller død i opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse er tiden fra første studiedose inntil sykdomsprogresjon (PD; mållesjonsøkning på 20% og minst 5 mm fra minste lesjonssum, utseendet til nye lesjoner, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner) per resisterende v1.1.
Vurdert inntil sykdomsprogresjon eller død i opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2025

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • BDTX-189-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere