Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BDTX-189, perorálně dostupného allosterického inhibitoru ErbB, u pacientů s pokročilými solidními nádory. (MasterKey-01)

30. března 2025 aktualizováno: Black Diamond Therapeutics, Inc.

MasterKey-01: Fáze 1/2, otevřená, dvoudílná, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity BDTX-189, inhibitoru alosterických ErbB mutací, u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Toto je klinická studie s perorálně podávaným lékem BDTX-189 u účastníků s pokročilými solidními nádory, které mají vybrané mutace nebo změny v genech lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2/ErbB2) nebo receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR/ErbB1). Hlavní cíle této studie jsou:

  • Najděte doporučenou dávku BDTX-189, kterou lze účastníkům bezpečně podat
  • Zjistěte více o vedlejších účincích BDTX-189
  • Zjistěte, co tělo dělá s BDTX-189 po jeho užití (farmakokinetika nebo PK)
  • Určete protinádorovou aktivitu BDTX-189 u účastníků s vybranými alosterickými mutacemi genu ErbB

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BDTX-189 je ireverzibilní, malomolekulární inhibitor, který je vysoce selektivní oproti divokému typu EGFR a je účinný pro mutace rakovinných řidičů rodiny ErbB, včetně extracelulárních, transmembránových a kinázových alosterických mutací HER2, stejně jako EGFR a HER2 exon 20 inzerčních mutací. Tyto alosterické ErbB mutace se nacházejí u 1–2 % většiny solidních nádorů a jsou obohaceny o některé druhy rakoviny s prevalencí asi 2–7 %, jako je nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prsu, kolorektální karcinom, karcinom močového měchýře a endometria. rakovina. V současnosti schválené terapie zaměřené na HER2 a EGFR nejsou účinné proti spektru alosterických mutací při relevantních a tolerovaných úrovních expozice.

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 1/2 je první studií u člověka, která bude hodnotit BDTX-189 perorálně podávaný denně jako jediná látka u pacientů se solidními nádory obsahujícími vybrané mutace nebo změny. Část fáze 1 je eskalace dávky primárně navržená k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti BDTX-189 a ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D). Fáze 1 se zaměří na pacienty se solidním nádorem se změnami, jako jsou:

  • Alosterická mutace HER2 nebo HER3
  • Inzerční mutace exonu 20 EGFR nebo HER2
  • HER2 amplifikované nebo nadměrně exprimující nádory
  • EGFR delece exonu 19 nebo mutace L858R

Po výběru RP2D bude zahájena fáze 2, aby se dále vyhodnotila klinická aktivita BDTX-189. Fáze 2 se zaměří na pacienty se solidním nádorem s:

  • Allosterická mutace HER2 (včetně, ale bez omezení na S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
  • inzerční mutace exonu 20 EGFR nebo HER2

Způsobilé mutace musí být určeny validovaným testem sekvenování nové generace (NGS), který rutinně používá každá instituce a který se provádí v CLIA certifikované nebo ekvivalentní laboratoři.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • 9500
  • Francie
      • Bordeau, Francie, 33000
        • 9501
      • Lille, Francie, 59000
        • 9525
      • Lyon, Francie, 69008
        • 9373
      • Poitiers, Francie, 86021
        • 9512
      • Rennes, Francie, 44229
        • 9476
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • 9250
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • 9405
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • 9474
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • 7141
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
        • 4080
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • 4100
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
        • 9535
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • 4060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • 9035
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Spojené státy, 60008
        • 9530
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • 9092
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • 9203
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • 9209
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • 9215
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • 9236
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • 9264
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • 7122
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • 4107
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • 3000
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • 9003
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • 9117
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • 9538
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • 9112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • 9173
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • 9496
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • 9363
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • 9508
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • 9429
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • 9495
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • 9383
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • 9382
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • 9510

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor s dokumentovanou recidivou nebo progresí onemocnění ze standardní protinádorové léčby v pokročilém/metastatickém stavu
  • Žádná standardní terapie není k dispozici nebo je standardní terapie považována za nevhodnou nebo netolerovatelnou podle zkoušejícího a konzultace s lékařským monitorem

Pouze fáze 1:

  • Pacienti se solidním nádorem se změnami, které mohou být spojeny s protinádorovou aktivitou na základě preklinických údajů pro BDTX-189, jako jsou:

    1. Alosterická mutace HER2 nebo HER3
    2. Inzerční mutace exonu 20 EGFR nebo HER2
    3. HER2 amplifikované nebo nadměrně exprimující nádory
    4. EGFR delece exonu 19 nebo mutace L858R

Pouze fáze 2:

  • Pacienti se solidním nádorem s:

    1. Allosterická mutace HER2 (včetně, ale bez omezení na S310F/Y, R678Q, L755S/P, V777L, V842I)
    2. inzerční mutace exonu 20 EGFR nebo HER2

Způsobilé mutace musí být určeny validovaným testem sekvenování nové generace (NGS), který rutinně používá každá instituce a který se provádí v CLIA certifikované nebo ekvivalentní laboratoři.

  • Adekvátní archivní nádorová tkáň nebo ochota podstoupit biopsii před léčbou
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria během 4 týdnů (28 dní) před výchozí hodnotou:

    1. Sérový kreatinin ≥1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≤60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
    2. Celkový bilirubin ≥1,5 × ULN nebo ≥3,0 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu
    3. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,5 × ULN nebo AST nebo ALT ≥ 5,0 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz

    4. Hematologická funkce:

      1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1000 buněk/μl
      2. Hemoglobin ≤8,5 g/dl nebo 5,28 mmol/l
      3. Počet krevních destiček ≤75 000/μL

  • Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV nebo ejekční frakce levé komory (LVEF)
    2. Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před výchozím stavem
    3. Významné trombotické nebo embolické příhody během 3 měsíců před výchozí hodnotou
    4. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění
    5. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu

  • EKG nález splňující kterékoli z následujících kritérií:

    1. Důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
    2. Klinicky významná arytmie (stanovená zkoušejícím)
    3. QTcF interval >470 msec
  • Leptomeningeální nebo neléčené a/nebo symptomatické malignity CNS (primární nebo metastatické)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Užívání nebo neschopnost vysadit inhibitory protonové pumpy během 1 týdne před výchozí hodnotou
  • Známá souběžná mutace KRAS
  • Známé mutace rezistence nesoucí nádor včetně mutací EGFR T790M nebo C797S nebo mutace HER2 C805S

Pouze fáze 2:

- Předchozí zdokumentovaná odpověď na léčbu na schválené nebo testované terapie inhibitory tyrozinkinázy HER2 nebo EGFR

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 - Eskalace dávky
V části A dostávaly kohorty pacientů s výběrovým změnami HER2, HER3 nebo EGFR rostoucí dávky BDTX-189.
Lék: BDTX-189
Účastníci obdrželi denní perorální dávku BDTX-189 v rámci 3denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet toxicity omezujících dávku jako determinant doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Po první dávce léčby po dobu až 21 dnů.
Určité toxicity budou považovány za omezující dávku, pokud to není jasně přičítáno cizí příčině, jako je základní onemocnění.
Po první dávce léčby po dobu až 21 dnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby jako míry bezpečnosti a snášenlivosti BDTX-189
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní) do 30 dnů po poslední dávce
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle národních kritérií Terminologie Národního rakovinného institutu pro nežádoucích účinků (CTCAE) verze 5.
Od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní) do 30 dnů po poslední dávce
Fáze 1: Plazmatická koncentrace BDTX-189 jako měřítka farmakokinetiky
Časové okno: Více časových bodů během cyklů 1-4 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky krve budou odebrány k měření plazmatických koncentrací BDTX-189 ve stavu krmeného i nalačno.
Více časových bodů během cyklů 1-4 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1: Objektivní míra odezvy jako předběžné míry protinádorové aktivity
Časové okno: Hodnoceno až do progrese onemocnění nebo smrti až po 12 měsíců
Objektivní odpověď je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR; zmizení všech cílových a necílových lézí) nebo částečné odpovědi (PR; alespoň 30% pokles z výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí) na recist verze 1.1.
Hodnoceno až do progrese onemocnění nebo smrti až po 12 měsíců
Fáze 1: Přežití bez progrese jako měřítko protinádorové aktivity
Časové okno: Hodnoceno až do progrese onemocnění nebo smrti až po 12 měsíců
Přežití bez progrese je doba od první studijní dávky až do progrese onemocnění (PD; zvýšení cílové léze o 20% a nejméně 5 mm od nejmenšího součtu léze na studii, výskyt nových lézí nebo jednoznačná progrese necílových lézí) na recist V1.1.
Hodnoceno až do progrese onemocnění nebo smrti až po 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Erika Paige Hamilton, Manish R. Patel, Jordi Rodon, David S. Hong, Alison M. Schram, Pasi A. Janne, Patricia LoRusso, Jasgit C. Sachdev, Sai Hong Ou, Elizabeth A Buck, Matthew O'Connor, Nigel Waters, Karsten Witt, Carl Cook. Masterkey-01: Phase I/II, open-label multicenter study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of BDTX-189, an inhibitor of allosteric ErbB mutations, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr TPS3665)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

2. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • BDTX-189-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na BDTX-189

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit