동종이계 SCT를 받는 AML 및 MDS가 있는 성인의 결과에 미치는 영향을 평가하기 위한 치료 시험 (COSI)

무작위화 자격 기준 1 무작위화 포함 기준 1

1. 다음 질병 특성 중 하나를 가진 동종 SCT에 적합한 것으로 간주되는 AML 또는 MDS의 형태학적 문서 진단이 있는 환자(18세 이상):

   AML

   o < 5% 모세포로 정의된 1차 완전 관해(CR1) 환자

   • < 5% 모세포로 정의된 2차 완전관해(CR2) 환자
   • CR1 또는 2에서 2차 AML(MDS의 이전 이력, 선행 혈액학적 질환 또는 화학요법 노출로 정의됨)은 < 5%가 MDS를 공격합니다.
   • IPSS-R이 3.5 이상(중급 3.5 이상)인 진행성 또는 고위험 MDS 환자
2. 식별된 HLA 동일 형제자매 또는 적합한 일치 비혈연 공여자가 있는 환자(적합한 일치는 HLA-A, -B, -C 또는 DRβ1에서 단일 대립유전자 불일치로 정의됨)
3. 환자는 현지 조사관이 임상적으로 판단한 대로 allo-SCT를 시행하기에 적합/적합한 것으로 간주되어야 합니다.
4. 가임 여성 및 남성 환자(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 수술을 받지 않은 환자)는 치료 시작 시점부터 치료 후 6개월까지 적절하고 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
5. 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
6. 예정된 연구 방문 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력이 있는 환자 무작위화를 위한 제외 기준 1

1. allo-SCT를 받는 것이 금기인 환자
2. 가장 최근의 치료 일정에 이미 Vyxeos를 받은 환자
3. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 모든 가임 여성은 치료를 시작하기 전에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
4. 가임 가능성이 있는 성인이 지정된 기간 동안 적절하고 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우
5. 현지 조사관이 임상적으로 판단한 신장애 또는 간장애 환자
6. 활동성 감염, HIV 양성 또는 만성 활동성 HBV 또는 HCV 환자.
7. 소엽성 유방 상피내암종, 완전히 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외한 이전에 악성 종양이 있는 환자. 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다. 치료 목적으로 치료한지 5년 미만인 암은 허용되지 않습니다.
8. 시타라빈, 다우노루비신 또는 Vyxeos 제제의 구성 요소에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
9. 글루콘산구리가 Vyxeos 제형의 성분이기 때문에 윌슨병 또는 기타 구리 관련 대사 장애의 알려진 이력

무작위배정 적격성 기준 2 무작위배정 포함 기준 2

1. AML 또는 MDS의 형태학적 문서 진단이 있고 다음 질병 특성 중 하나를 가진 MAC allo-SCT에 적합한 것으로 간주되는 18 - 54세 사이의 환자: AML

   • < 5% 모세포로 정의된 1차 완전관해(CR1) 환자
   • < 5% 모세포로 정의된 2차 완전관해(CR2) 환자
   • < 5% 모세포로 정의된 CR1 또는 2에서 이차 AML(MDS의 이전 병력, 선행 혈액학적 질환 또는 화학요법 노출로 정의됨)
   • 예외적인 상황이 아닌 한 이식 전에 최소 2개 과정의 사전 집중 화학 요법을 받았어야 합니다. MDS
   • 진행성 또는 고위험 MDS 환자(IPSS-R ≥3.5(중간 3.5 이상), 집중 화학요법(R1 무작위화 포함) 또는 필요한 경우 저메틸화제 후 무작위화 시점에 모세포가 10% 미만인 환자
2. 식별된 HLA 동일 형제자매 또는 적합한 일치 비혈연 공여자가 있는 환자(적합한 일치는 HLA-A, -B, -C 또는 DRβ1에서 단일 대립유전자 불일치로 정의됨)
3. ECOG 수행 상태가 0, 1 또는 2인 환자

4. 다음을 포함하여 지역 조사관이 임상적으로 판단한 MAC allo-SCT를 받기에 적합/적합한 것으로 간주되는 환자:

   1. 전체 혈구 수 및 생화학 평가에 의해 결정된 적절한 간 및 신장 기능
   2. 이전 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차 포함)의 모든 독성 효과 해결
   3. 심장 또는 폐 기능 검사 수행(이전에 심장 또는 폐 손상 병력이 있는 경우)
5. 가임 여성 및 남성 환자(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임되지 않은 환자)는 치료 시작 시점부터 치료 후 12개월까지 적절하고 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
6. 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
7. 예정된 연구 방문 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력이 있는 환자 무작위화를 위한 제외 기준 2

1. MAC allo-SCT를 받는 것이 금기인 환자 2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 모든 가임 여성은 치료를 시작하기 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 3. 지정된 기간 동안 적절하고 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 성인 성인 4. 현지 조사관이 임상적으로 판단한 신장애 또는 간 장애가 있는 환자 5. 활동성 감염, HIV 양성 또는 만성 활동성 HBV 또는 HCV가 있는 환자 6. 소엽성 유방 상피내암종, 완전히 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외한 이전에 악성 종양이 있는 환자. 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다. 치료 의도가 5년 미만인 암은 허용되지 않습니다.

무작위배정 적격성 기준 3 무작위배정 포함 기준 3

1. 다음 질병 특성 중 하나를 가진 RIC allo-SCT에 적합한 것으로 간주되는 AML 또는 MDS의 형태학적 문서 진단이 있는 55세 이상의 환자:

   AML o < 5% 모세포로 정의된 1차 완전관해(CR1) 환자

   o < 5% 모세포로 정의된 2차 완전 관해(CR2) 환자

   o < 5% 모세포로 정의된 CR1 또는 2에서 이차 AML(MDS의 이전 병력, 선행 혈액학적 질환 또는 화학요법 노출로 정의됨)

   o 예외적인 상황이 아닌 한 이식 전에 최소 2개 코스의 사전 집중 화학 요법을 받았어야 합니다. MDS

   • 진행성 또는 고위험 MDS 환자(IPSS-R ≥3.5(중간 3.5 이상), 집중 화학요법(R1 무작위화 포함) 또는 필요한 경우 저메틸화제 후 무작위화 시점에 모세포가 10% 미만인 환자
2. 식별된 HLA 동일 형제자매 또는 적합한 일치 비혈연 공여자가 있는 환자(적합한 일치는 HLA-A, -B, -C 또는 DRβ1에서 단일 대립유전자 불일치로 정의됨)
3. ECOG 수행 상태가 0, 1 또는 2인 환자

4. 다음을 포함하여 지역 조사관이 임상적으로 판단한 RIC allo-SCT를 받기에 적합/적합한 것으로 간주되는 환자:

   1. 전체 혈구 수 및 생화학 평가에 의해 결정된 적절한 간 및 신장 기능
   2. 이전 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차 포함)의 모든 독성 효과 해결
   3. 심장 또는 폐 기능 검사 수행(이전에 심장 또는 폐 손상 병력이 있는 경우)
5. 가임 여성 및 남성 환자(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임되지 않은 환자)는 치료 시작 시점부터 치료 후 12개월까지 적절하고 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
6. 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
7. 예정된 연구 방문 및 실험실 테스트를 준수할 의향과 능력이 있는 환자 무작위화를 위한 제외 기준 3

1. RIC allo-SCT를 받는 것이 금기인 환자 2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 모든 가임 여성은 치료를 시작하기 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 3. 지정된 기간 동안 적절하고 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 성인 성인 4. 현지 조사관이 임상적으로 판단한 신장애 또는 간 장애가 있는 환자 5. 활동성 감염, HIV 양성 또는 만성 활성 HBV 또는 HCV가 있는 환자 6. 소엽성 유방 상피내암종, 완전히 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외한 이전 악성 종양이 있는 환자. 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다. 치료 의도가 5년 미만인 암은 허용되지 않습니다.