Een proef met behandelingen om de effecten op het resultaat te beoordelen van volwassenen met AML en MDS die allogene SCT ondergaan (COSI)

Geschiktheidscriteria voor randomisatie 1 Inclusiecriteria voor randomisatie 1

1. Patiënten (≥ 18 jaar oud) met een morfologisch gedocumenteerde diagnose van AML of MDS die geschikt worden geacht voor allo-SCT met een van de volgende ziektekenmerken:

   AML

   o Patiënten in 1e volledige remissie (CR1) gedefinieerd als < 5% blasten

   • Patiënten in 2e volledige remissie (CR2) gedefinieerd als < 5% blasten
   • Secundaire AML (gedefinieerd als voorgeschiedenis van MDS, voorafgaande hematologische ziekte of blootstelling aan chemotherapie) in CR1 of 2 gedefinieerd als < 5% blasten MDS
   • Patiënten met MDS in een gevorderd of hoog risico met een IPSS-R van ≥3,5 (gemiddeld 3,5 of hoger)
2. Patiënten met een geïdentificeerde HLA-identieke broer of zus of geschikte gematchte niet-verwante donor (geschikte match gedefinieerd als niet meer dan één allelmismatch bij HLA-A, -B, -C of DRβ1)
3. Patiënten moeten geschikt/geschikt worden geacht om allo-SCT te ondergaan, zoals klinisch beoordeeld door de lokale onderzoeker
4. Vrouwelijke en mannelijke reproductieve patiënten (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd) moeten geschikte, zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment dat de therapie wordt gestart tot 6 maanden na de behandeling
5. Patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
6. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande studiebezoeken en laboratoriumtests Uitsluitingscriteria voor randomisatie 1

1. Patiënten met contra-indicaties voor het ontvangen van allo-SCT
2. Patiënten die al Vyxeos hebben gekregen in hun meest recente behandelschema
3. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen
4. Volwassenen die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn om geschikte, zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de aangegeven periode
5. Patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis zoals klinisch beoordeeld door de lokale onderzoeker
6. Patiënten met actieve infectie, hiv-positief of chronisch actief HBV of HCV.
7. Patiënten met een eerdere maligniteit, behalve lobulair mammacarcinoom in situ, volledig gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. In opzet curatief behandelde kanker < 5 jaar eerder is niet toegestaan
8. Geschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op cytarabine, daunorubicine of een ander bestanddeel van de Vyxeos-formulering.
9. Bekende geschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere kopergerelateerde stofwisselingsziekte aangezien kopergluconaat een bestanddeel is van de Vyxeos-formulering

Geschiktheidscriteria voor randomisatie 2 Inclusiecriteria voor randomisatie 2

1. Patiënten tussen 18 en 54 jaar met een morfologisch gedocumenteerde diagnose van AML of MDS die geschikt worden geacht voor een MAC allo-SCT met een van de volgende ziektekenmerken: AML

   • Patiënten in 1e volledige remissie (CR1) gedefinieerd als < 5% blasten
   • Patiënten in 2e volledige remissie (CR2) gedefinieerd als < 5% blasten
   • Secundaire AML (gedefinieerd als voorgeschiedenis van MDS, voorafgaande hematologische ziekte of blootstelling aan chemotherapie) in CR1 of 2 gedefinieerd als < 5% blasten
   • Moet voorafgaand aan de transplantatie ten minste twee kuren intensieve chemotherapie hebben ondergaan, tenzij er sprake is van uitzonderlijke omstandigheden MDS
   • Patiënten met MDS in een gevorderd of hoog risico (met een IPSS-R van ≥ 3,5 (intermediair 3,5 of hoger) die < 10% blasten hebben op het moment van randomisatie na intensieve chemotherapie (inclusief R1 randomisatie) of indien nodig hypomethylerende middelen
2. Patiënten met een geïdentificeerde HLA-identieke broer of zus of geschikte gematchte niet-verwante donor (geschikte match gedefinieerd als niet meer dan één allelmismatch bij HLA-A, -B, -C of DRβ1)
3. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2

4. Patiënten die geschikt/geschikt worden geacht om een ​​MAC allo-SCT te ondergaan, zoals klinisch beoordeeld door de lokale onderzoeker, waaronder:

   1. Adequate lever- en nierfunctie zoals bepaald door volledig bloedbeeld en biochemische beoordeling
   2. Oplossing van eventuele toxische effecten van eerdere therapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen)
   3. Uitvoering van hart- of longfunctietesten (waar er een voorgeschiedenis is van hart- of longfunctiestoornissen)
5. Vrouwen en mannelijke patiënten die zich kunnen voortplanten (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd) moeten vanaf het begin van de behandeling tot 12 maanden na de behandeling passende, zeer effectieve anticonceptie gebruiken
6. Patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
7. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande studiebezoeken en laboratoriumtests Uitsluitingscriteria voor randomisatie 2

1. Patiënten met contra-indicaties voor het ontvangen van een MAC allo-SCT 2. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen. 3. Volwassenen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om geschikte, effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gespecificeerde periode. 4. Patiënten met nier- of leverfunctiestoornis zoals klinisch beoordeeld door de lokale onderzoeker. Patiënten met actieve infectie, hiv-positief of chronisch actief HBV of HCV 6. Patiënten met een eerdere maligniteit, behalve lobulair mammacarcinoom in situ, volledig gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. In opzet curatief behandelde kanker < 5 jaar eerder is niet toegestaan.

Geschiktheidscriteria voor randomisatie 3 Inclusiecriteria voor randomisatie 3

1. Patiënten van 55 jaar of ouder met een morfologisch gedocumenteerde diagnose van AML of MDS die geschikt worden geacht voor een RIC allo-SCT met een van de volgende ziektekenmerken:

   AML o Patiënten in 1e volledige remissie (CR1) gedefinieerd als < 5% blasten

   o Patiënten in 2e volledige remissie (CR2) gedefinieerd als < 5% blasten

   o Secundaire AML (gedefinieerd als voorgeschiedenis van MDS, eerdere hematologische ziekte of blootstelling aan chemotherapie) in CR1 of 2 gedefinieerd als < 5% blasten

   o Moet voorafgaand aan de transplantatie ten minste twee kuren intensieve chemotherapie hebben ondergaan, tenzij er sprake is van uitzonderlijke omstandigheden MDS

   • Patiënten met MDS in een gevorderd of hoog risico (met een IPSS-R van ≥ 3,5 (intermediair 3,5 of hoger) die < 10% blasten hebben op het moment van randomisatie na intensieve chemotherapie (inclusief R1 randomisatie) of indien nodig hypomethylerende middelen
2. Patiënten met een geïdentificeerde HLA-identieke broer of zus of geschikte gematchte niet-verwante donor (geschikte match gedefinieerd als niet meer dan één allelmismatch bij HLA-A, -B, -C of DRβ1)
3. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2

4. Patiënten die geschikt/geschikt worden geacht om een ​​RIC allo-SCT te ondergaan, zoals klinisch beoordeeld door de lokale onderzoeker, waaronder:

   1. Adequate lever- en nierfunctie zoals bepaald door volledig bloedbeeld en biochemische beoordeling
   2. Oplossing van eventuele toxische effecten van eerdere therapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen)
   3. Uitvoering van hart- of longfunctietesten (waar er een voorgeschiedenis is van hart- of longfunctiestoornissen
5. Vrouwen en mannelijke patiënten die zich kunnen voortplanten (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd) moeten vanaf het begin van de behandeling tot 12 maanden na de behandeling passende, zeer effectieve anticonceptie gebruiken
6. Patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
7. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande studiebezoeken en laboratoriumtests Uitsluitingscriteria voor randomisatie 3

1. Patiënten met contra-indicaties voor het ontvangen van een RIC allo-SCT 2. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen. 3. Volwassenen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om geschikte, effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gespecificeerde periode. 4. Patiënten met nier- of leverfunctiestoornis zoals klinisch beoordeeld door de lokale onderzoeker. Patiënten met actieve infectie, HIV-positief of chronisch actief HBV of HCV 6. Patiënten met een eerdere maligniteit, behalve lobulair mammacarcinoom in situ, volledig gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. In opzet curatief behandelde kanker < 5 jaar eerder is niet toegestaan.