Zkouška léčby k posouzení účinků na výsledky dospělých s AML a MDS podstupující alogenní SCT (COSI)

Kritéria způsobilosti pro randomizaci 1 Kritéria pro zařazení pro randomizaci 1

1. Pacienti (≥ 18 let) s morfologicky zdokumentovanou diagnózou AML nebo MDS, kteří jsou považováni za vhodné pro allo-SCT s jednou z následujících charakteristik onemocnění:

   AML

   o Pacienti v 1. kompletní remisi (CR1) definované jako < 5 % blastů

   • Pacienti ve 2. kompletní remisi (CR2) definované jako < 5 % blastů
   • Sekundární AML (definovaná jako předchozí anamnéza MDS, předchozí hematologické onemocnění nebo expozice chemoterapii) v CR1 nebo 2 definovaná jako < 5 % blastů MDS
   • Pacienti s pokročilým nebo vysoce rizikovým MDS s IPSS-R ≥3,5 (středně 3,5 nebo vyšší)
2. Pacienti s identifikovaným HLA identickým sourozencem nebo vhodným nepříbuzným dárcem (vhodná shoda definovaná jako ne větší než jediná neshoda alely v HLA-A, -B, -C nebo DRβ1)
3. Pacienti musí být považováni za vhodné/způsobilé k podstoupení allo-SCT podle klinického posouzení místním zkoušejícím
4. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaní) musí používat vhodnou, vysoce účinnou antikoncepci od okamžiku zahájení léčby až do 6 měsíců po léčbě.
5. Pacienti dali písemný informovaný souhlas
6. Pacienti ochotní a schopní dodržet plánované návštěvy ve studii a laboratorní testy Kritéria vyloučení pro randomizaci 1

1. Pacienti s kontraindikacemi k podávání allo-SCT
2. Pacienti, kteří již dostali přípravek Vyxeos ve svém nejnovějším léčebném plánu
3. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test
4. Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni během stanovené doby používat vhodnou, vysoce účinnou antikoncepci
5. Pacienti s poškozením ledvin nebo jater podle klinického posouzení místním zkoušejícím
6. Pacienti s aktivní infekcí, HIV pozitivní nebo chronicky aktivní HBV nebo HCV.
7. Pacienti s předchozím maligním onemocněním, kromě lobulárního karcinomu prsu in situ, plně resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena
8. Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na cytarabin, daunorubicin nebo kteroukoli složku přípravku Vyxeos.
9. Známá anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné metabolické poruchy související s mědí, protože glukonát mědi je součástí přípravku Vyxeos

Kritéria způsobilosti pro randomizaci 2 Kritéria zařazení pro randomizaci 2

1. Pacienti ve věku 18 - 54 let s morfologicky dokumentovanou diagnózou AML nebo MDS, kteří jsou považováni za vhodné pro MAC allo-SCT s jednou z následujících charakteristik onemocnění: AML

   • Pacienti v 1. kompletní remisi (CR1) definované jako < 5 % blastů
   • Pacienti ve 2. kompletní remisi (CR2) definované jako < 5 % blastů
   • Sekundární AML (definovaná jako předchozí anamnéza MDS, předchozího hematologického onemocnění nebo expozice chemoterapii) v CR1 nebo 2 definovaná jako < 5 % blastů
   • Před transplantací musí podstoupit alespoň dva cykly intenzivní chemoterapie, pokud nenastanou výjimečné okolnosti MDS
   • Pacienti s pokročilým nebo vysoce rizikovým MDS (s IPSS-R ≥ 3,5 (středně 3,5 nebo vyšší), kteří mají < 10 % blastů v době randomizace po intenzivní chemoterapii (včetně randomizace R1) nebo hypomethylačních látkách, pokud je to nutné
2. Pacienti s identifikovaným HLA identickým sourozencem nebo vhodným nepříbuzným dárcem (vhodná shoda definovaná jako ne větší než jediná neshoda alely v HLA-A, -B, -C nebo DRβ1)
3. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0, 1 nebo 2

4. Pacienti, kteří jsou považováni za vhodné/vhodné k podstoupení MAC allo-SCT podle klinického posouzení místním vyšetřovatelem, včetně:

   1. Adekvátní funkce jater a ledvin, jak je stanoveno úplným krevním obrazem a biochemickým vyšetřením
   2. Vyřešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie (včetně radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků)
   3. Provádění funkčních testů srdce nebo plic (pokud je v anamnéze srdeční nebo plicní poškození)
5. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaní) musí používat vhodnou, vysoce účinnou antikoncepci od okamžiku zahájení léčby až do 12 měsíců po léčbě.
6. Pacienti dali písemný informovaný souhlas
7. Pacienti ochotní a schopní splnit plánované návštěvy ve studii a laboratorní testy Kritéria vyloučení pro randomizaci 2

1. Pacientky s kontraindikacemi k podání MAC allo-SCT 2. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test 3. Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat vhodnou, účinnou antikoncepci během stanovené doby 4. Pacientky s poškozením ledvin nebo jater podle klinického posouzení místním zkoušejícím 5. Pacienti s aktivní infekcí, HIV pozitivní nebo chronicky aktivní HBV nebo HCV 6. Pacienti s předchozí malignitou, kromě lobulárního karcinomu prsu in situ, plně resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena.

Kritéria způsobilosti pro randomizaci 3 Kritéria zařazení pro randomizaci 3

1. Pacienti ve věku 55 let nebo starší s morfologicky zdokumentovanou diagnózou AML nebo MDS, kteří jsou považováni za vhodné pro RIC allo-SCT s jednou z následujících charakteristik onemocnění:

   AML o Pacienti v 1. kompletní remisi (CR1) definované jako < 5 % blastů

   o Pacienti ve 2. kompletní remisi (CR2) definované jako < 5 % blastů

   o Sekundární AML (definovaná jako předchozí anamnéza MDS, předchozího hematologického onemocnění nebo expozice chemoterapii) v CR1 nebo 2 definovaná jako < 5 % blastů

   o Před transplantací musí podstoupit alespoň dva cykly intenzivní chemoterapie, pokud nenastanou výjimečné okolnosti MDS

   • Pacienti s pokročilým nebo vysoce rizikovým MDS (s IPSS-R ≥ 3,5 (středně 3,5 nebo vyšší), kteří mají < 10 % blastů v době randomizace po intenzivní chemoterapii (včetně randomizace R1) nebo hypomethylačních látkách, pokud je to nutné
2. Pacienti s identifikovaným HLA identickým sourozencem nebo vhodným nepříbuzným dárcem (vhodná shoda definovaná jako ne větší než jediná neshoda alely v HLA-A, -B, -C nebo DRβ1)
3. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0, 1 nebo 2

4. Pacienti, kteří jsou považováni za vhodné/vhodné k podstoupení RIC allo-SCT podle klinického posouzení místním zkoušejícím, včetně:

   1. Adekvátní funkce jater a ledvin, jak je stanoveno úplným krevním obrazem a biochemickým vyšetřením
   2. Vyřešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie (včetně radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků)
   3. Provádění funkčních testů srdce nebo plic (pokud je v anamnéze srdeční nebo plicní poškození
5. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaní) musí používat vhodnou, vysoce účinnou antikoncepci od okamžiku zahájení léčby až do 12 měsíců po léčbě.
6. Pacienti dali písemný informovaný souhlas
7. Pacienti ochotní a schopní splnit plánované návštěvy ve studii a laboratorní testy Kritéria vyloučení pro randomizaci 3

1. Pacientky s kontraindikacemi k podání RIC allo-SCT 2. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test 3. Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat vhodnou, účinnou antikoncepci během stanovené doby 4. Pacientky s poškozením ledvin nebo jater podle klinického posouzení místním zkoušejícím 5. Pacienti s aktivní infekcí, HIV pozitivní nebo chronicky aktivní HBV nebo HCV 6. Pacienti s předchozími malignitami, kromě lobulárního karcinomu prsu in situ, plně resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena.