Eine Behandlungsstudie zur Bewertung der Auswirkungen auf das Ergebnis von Erwachsenen mit AML und MDS, die sich einer allogenen SZT unterziehen (COSI)

Zulassungskriterien für Randomisierung 1 Einschlusskriterien für Randomisierung 1

1. Patienten (≥ 18 Jahre) mit einer morphologisch dokumentierten Diagnose von AML oder MDS, die als geeignet für eine allo-SCT mit einem der folgenden Krankheitsmerkmale angesehen werden:

   AML

   o Patienten in 1. vollständiger Remission (CR1), definiert als < 5 % Blasten

   • Patienten in 2. vollständiger Remission (CR2), definiert als < 5 % Blasten
   • Sekundäre AML (definiert als MDS in der Vorgeschichte, vorangegangene hämatologische Erkrankung oder Chemotherapie-Exposition) in CR1 oder 2, definiert als < 5 % Blasten-MDS
   • Patienten mit fortgeschrittenem oder Hochrisiko-MDS mit einem IPSS-R von ≥ 3,5 (intermediär 3,5 oder höher)
2. Patienten mit einem identifizierten HLA-identischen Geschwister oder einem geeigneten passenden nicht verwandten Spender (geeignete Übereinstimmung definiert als nicht mehr als eine einzelne Allel-Fehlpaarung bei HLA-A, -B, -C oder DRβ1)
3. Die Patienten müssen nach klinischer Beurteilung durch den lokalen Prüfarzt als geeignet/tauglich für eine allo-SCT angesehen werden
4. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert) müssen ab Beginn der Therapie bis 6 Monate nach der Behandlung eine geeignete, hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
5. Die Patienten haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
6. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Studienbesuche und Labortests einzuhalten Ausschlusskriterien für die Randomisierung 1

1. Patienten mit Kontraindikationen für eine allo-SCT
2. Patienten, die Vyxeos bereits in ihrem letzten Behandlungsplan erhalten haben
3. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
4. Erwachsene im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des angegebenen Zeitraums eine angemessene, hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
5. Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, wie vom örtlichen Prüfarzt klinisch beurteilt
6. Patienten mit aktiver Infektion, HIV-positiv oder chronisch aktivem HBV oder HCV.
7. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, außer lobulärem Mammakarzinom in situ, vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig
8. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cytarabin, Daunorubicin oder einen Bestandteil der Vyxeos-Formulierung.
9. Bekannte Vorgeschichte von Morbus Wilson oder einer anderen kupferbedingten Stoffwechselstörung, da Kupfergluconat ein Bestandteil der Vyxeos-Formulierung ist

Zulassungskriterien für Randomisierung 2 Einschlusskriterien für Randomisierung 2

1. Patienten im Alter zwischen 18 und 54 Jahren mit einer morphologisch dokumentierten Diagnose von AML oder MDS, die als geeignet für eine MAC allo-SCT mit einem der folgenden Krankheitsmerkmale angesehen werden: AML

   • Patienten in 1. vollständiger Remission (CR1), definiert als < 5 % Blasten
   • Patienten in 2. vollständiger Remission (CR2), definiert als < 5 % Blasten
   • Sekundäre AML (definiert als MDS in der Vorgeschichte, vorangegangene hämatologische Erkrankung oder Chemotherapie-Exposition) in CR1 oder 2, definiert als < 5 % Blasten
   • Muss vor der Transplantation mindestens zwei Kurse einer vorherigen intensiven Chemotherapie erhalten haben, es sei denn, es liegen außergewöhnliche Umstände MDS vor
   • Patienten mit fortgeschrittenem MDS oder Hochrisiko-MDS (mit einem IPSS-R von ≥ 3,5 (intermediär 3,5 oder höher), die zum Zeitpunkt der Randomisierung nach intensiver Chemotherapie (einschließlich R1-Randomisierung) oder erforderlichenfalls hypomethylierenden Wirkstoffen < 10 % Blasten aufweisen
2. Patienten mit einem identifizierten HLA-identischen Geschwister oder einem geeigneten passenden nicht verwandten Spender (geeignete Übereinstimmung definiert als nicht mehr als eine einzelne Allel-Fehlpaarung bei HLA-A, -B, -C oder DRβ1)
3. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

4. Patienten, die nach klinischer Beurteilung durch den lokalen Prüfarzt als geeignet/tauglich für eine MAC allo-SCT angesehen werden, einschließlich:

   1. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, bestimmt durch vollständiges Blutbild und biochemische Beurteilung
   2. Auflösung aller toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder chirurgischer Eingriffe)
   3. Durchführung von Herz- oder Lungenfunktionstests (bei Vorgeschichte von Herz- oder Lungenfunktionsstörungen)
5. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert) müssen ab Beginn der Therapie bis 12 Monate nach der Behandlung eine geeignete, hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
6. Die Patienten haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
7. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Studienbesuche und Labortests einzuhalten Ausschlusskriterien für die Randomisierung 2

1. Patienten mit Kontraindikationen für den Erhalt einer MAC allo-SCT 2. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben 3. Erwachsene im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des festgelegten Zeitraums eine angemessene, wirksame Verhütung anzuwenden 4. Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, wie vom örtlichen Prüfarzt klinisch beurteilt 5. Patienten mit aktiver Infektion, HIV-positivem oder chronisch aktivem HBV oder HCV 6. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, außer lobulärem Mammakarzinom in situ, vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig.

Zulassungskriterien für die Randomisierung 3. Einschlusskriterien für die Randomisierung 3

1. Patienten im Alter zwischen 55 Jahren oder älter mit einer morphologisch dokumentierten Diagnose von AML oder MDS, die als geeignet für eine RIC allo-SCT mit einem der folgenden Krankheitsmerkmale angesehen werden:

   AML o Patienten in 1. vollständiger Remission (CR1), definiert als < 5 % Blasten

   o Patienten in 2. vollständiger Remission (CR2), definiert als < 5 % Blasten

   o Sekundäre AML (definiert als MDS in der Vorgeschichte, vorangegangene hämatologische Erkrankung oder Chemotherapie-Exposition) in CR1 oder 2, definiert als < 5 % Blasten

   o Muss vor der Transplantation mindestens zwei Kurse einer vorherigen intensiven Chemotherapie erhalten haben, es sei denn, es liegen außergewöhnliche Umstände MDS vor

   • Patienten mit fortgeschrittenem MDS oder Hochrisiko-MDS (mit einem IPSS-R von ≥ 3,5 (intermediär 3,5 oder höher), die zum Zeitpunkt der Randomisierung nach intensiver Chemotherapie (einschließlich R1-Randomisierung) oder erforderlichenfalls hypomethylierenden Wirkstoffen < 10 % Blasten aufweisen
2. Patienten mit einem identifizierten HLA-identischen Geschwister oder einem geeigneten passenden nicht verwandten Spender (geeignete Übereinstimmung definiert als nicht mehr als eine einzelne Allel-Fehlpaarung bei HLA-A, -B, -C oder DRβ1)
3. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

4. Patienten, die nach klinischer Beurteilung durch den lokalen Ermittler als geeignet/fit für eine RIC allo-SCT angesehen werden, einschließlich:

   1. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, bestimmt durch vollständiges Blutbild und biochemische Beurteilung
   2. Auflösung aller toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder chirurgischer Eingriffe)
   3. Durchführung von Herz- oder Lungenfunktionstests (bei Vorgeschichte von Herz- oder Lungenfunktionsstörungen).
5. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert) müssen ab Beginn der Therapie bis 12 Monate nach der Behandlung eine geeignete, hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
6. Die Patienten haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
7. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Studienbesuche und Labortests einzuhalten Ausschlusskriterien für die Randomisierung 3

1. Patienten mit Kontraindikationen für den Erhalt einer RIC allo-SCT 2. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben 3. Erwachsene im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des festgelegten Zeitraums eine angemessene, wirksame Verhütung anzuwenden 4. Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, wie vom örtlichen Prüfarzt klinisch beurteilt 5. Patienten mit aktiver Infektion, HIV-positiv oder chronisch aktivem HBV oder HCV 6. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, außer lobulärem Mammakarzinom in situ, vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig.