Um teste de tratamentos para avaliar os efeitos no resultado de adultos com LMA e MDS submetidos a SCT alogênico (COSI)
Um ensaio clínico randomizado internacional de intervenções terapêuticas com potencial para melhorar o resultado em adultos com leucemia mielóide aguda e mielodisplasia de alto risco submetidos a transplante alogênico de células-tronco
As opções de tratamento para adultos mais velhos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e Mielodisplasia (MDS) são limitadas. Embora o transplante de células-tronco continue sendo um dos tratamentos mais eficazes, está associado a efeitos colaterais graves que até recentemente impediam seu uso em adultos mais velhos. Na última década, o uso de transplantes de intensidade reduzida permitiu a extensão do efeito potencialmente curativo do transplante a pacientes mais velhos nos quais ele era previamente excluído. Embora sejam um grande avanço, esses transplantes estão associados a um alto risco de recidiva da doença, principalmente em pacientes com doença de alto risco.
Este estudo avaliará novas estratégias de transplante com o objetivo de melhorar o resultado de pacientes com LMA e SMD de alto risco após o transplante de células-tronco. Três abordagens para melhorar o resultado do transplante serão estudadas:
- Comparando a nova terapia de consolidação pré-transplante vyxeos com a terapia de consolidação padrão
- Comparando novas terapias de condicionamento em pacientes com menos de 55 anos
- Comparando novas terapias de condicionamento em pacientes com 55 anos ou mais
Todos os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 2 anos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado, internacional, fase II/III, multicêntrico, em pacientes com LMA e SMD submetidos a alo-SCT. Os pacientes com AML ou MDS que atendem aos critérios de elegibilidade serão convidados a participar do estudo em centros que realizam alo-SCT.
Os pacientes serão randomizados para tratamento com base em um algoritmo de minimização preparado na Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU).
A randomização 1 (R1) irá comparar a nova terapia de consolidação vyxeos com a terapia de consolidação padrão de dose intermediária citarabina.
A randomização 2 (R2) irá comparar o novo regime de condicionamento tiotepa/busulfan/fludarabina (TBF) com a terapia de condicionamento padrão fludarabina/busulfan (FB4) em pacientes com menos de 55 anos de idade.
A randomização 3 (R3) irá comparar o novo regime de condicionamento mini tiotepa/busulfan/fludarabina (mini TBF) com o regime padrão fludarabina/busulfan (FB2) em pacientes com 55 anos de idade ou mais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Reino Unido
- University Hospitals Bristol
-
Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital Glasgow
-
Leeds, Reino Unido
- St James' University Hospital
-
Leicester, Reino Unido
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Reino Unido
- King's College Hospital
-
London, Reino Unido
- Hammersmith Hospital
-
Manchester, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
-
Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de elegibilidade para randomização 1 Critérios de inclusão para randomização 1
Pacientes (≥ 18 anos) com diagnóstico morfológico documentado de LMA ou SMD considerados aptos para alo-SCT com uma das seguintes características da doença:
AML
o Pacientes em 1ª remissão completa (CR1) definidos como < 5% de blastos
- Pacientes em 2ª remissão completa (CR2) definidos como < 5% de blastos
- LMA secundária (definida como história prévia de MDS, antecedente de doença hematológica ou exposição à quimioterapia) em CR1 ou 2 definida como < 5% de blastos MDS
- Pacientes com SMD avançada ou de alto risco com IPSS-R ≥3,5 (intermediário 3,5 ou superior)
- Pacientes com um irmão HLA idêntico identificado ou doador não aparentado compatível compatível (compatibilidade adequada definida como não superior a uma única incompatibilidade de alelo em HLA-A, -B, -C ou DRβ1)
- Os pacientes devem ser considerados adequados/aptos para passar por alo-SCT conforme clinicamente julgado pelo Investigador Local
- Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo (ou seja, não pós-menopausa ou esterilizados cirurgicamente) devem usar métodos contraceptivos apropriados e altamente eficazes desde o início da terapia até 6 meses após o tratamento
- Os pacientes deram consentimento informado por escrito
- Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas de estudo e exames laboratoriais agendados Critérios de exclusão para randomização 1
- Pacientes com contra-indicações para receber alo-SCT
- Pacientes que já receberam Vyxeos em seu esquema de tratamento mais recente
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento
- Adultos com potencial reprodutivo que não desejam usar métodos contraceptivos apropriados e altamente eficazes durante o período especificado
- Pacientes com insuficiência renal ou hepática conforme clinicamente julgado pelo Investigador Local
- Pacientes com infecção ativa, HIV positivo ou HBV ou HCV ativo crônico.
- Pacientes com malignidade anterior, exceto carcinoma lobular de mama in situ, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele totalmente ressecado ou carcinoma cervical in situ tratado. Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos será permitido. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido
- História de reação de hipersensibilidade grave à citarabina, daunorrubicina ou qualquer componente da formulação de Vyxeos.
- História conhecida de doença de Wilson ou outro distúrbio metabólico relacionado ao cobre, uma vez que o gluconato de cobre é um componente da formulação de Vyxeos
Critérios de elegibilidade para randomização 2 Critérios de inclusão para randomização 2
Pacientes com idade entre 18 e 54 anos com diagnóstico morfológico documentado de AML ou MDS que são considerados aptos para um alo-SCT MAC com uma das seguintes características da doença: AML
- Pacientes na 1ª remissão completa (CR1) definidos como < 5% de blastos
- Pacientes em 2ª remissão completa (CR2) definidos como < 5% de blastos
- LMA secundária (definida como história prévia de SMD, doença hematológica antecedente ou exposição à quimioterapia) em CR1 ou 2 definida como < 5% de blastos
- Deve ter recebido pelo menos dois cursos de quimioterapia intensiva antes do transplante, a menos que haja circunstâncias excepcionais MDS
- Pacientes com SMD avançada ou de alto risco (com IPSS-R ≥3,5 (intermediário 3,5 ou superior) que apresentam < 10% de blastos no momento da randomização após quimioterapia intensiva (incluindo randomização R1) ou agentes hipometilantes, se necessário
- Pacientes com um irmão HLA idêntico identificado ou doador não aparentado compatível compatível (compatibilidade adequada definida como não superior a uma única incompatibilidade de alelo em HLA-A, -B, -C ou DRβ1)
- Pacientes com status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
Pacientes considerados adequados/aptos para se submeterem a um alo-SCT MAC conforme clinicamente julgado pelo Investigador Local, incluindo:
- Função hepática e renal adequada, conforme determinado por hemograma completo e avaliação bioquímica
- Resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos)
- Realização de testes de função cardíaca ou pulmonar (quando houver história prévia de comprometimento cardíaco ou pulmonar)
- Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo (ou seja, não pós-menopausa ou esterilizados cirurgicamente) devem usar métodos contraceptivos apropriados e altamente eficazes desde o início da terapia até 12 meses após o tratamento
- Os pacientes deram consentimento informado por escrito
- Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas de estudo e exames laboratoriais agendados Critérios de exclusão para randomização 2
1. Pacientes com contra-indicações para receber um alo-SCT MAC 2. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento 3. Adultos com potencial reprodutivo que não desejam usar contracepção adequada e eficaz durante o período especificado 4. Pacientes com insuficiência renal ou hepática conforme clinicamente julgado pelo investigador local 5. Pacientes com infecção ativa, HIV-positivo ou HBV ou HCV ativo crônico 6. Pacientes com malignidade anterior, exceto carcinoma lobular de mama in situ, carcinoma basocelular totalmente ressecado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos será permitido. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido.
Critérios de Elegibilidade para Randomização 3 Critérios de Inclusão para Randomização 3
Pacientes com idade entre 55 anos ou mais com diagnóstico morfológico documentado de LMA ou SMD considerados aptos para um RIC alo-SCT com uma das seguintes características da doença:
LMA o Pacientes em 1ª remissão completa (CR1) definidos como < 5% de blastos
o Pacientes em 2ª remissão completa (CR2) definidos como < 5% de blastos
o LMA secundária (definida como história prévia de SMD, doença hematológica antecedente ou exposição à quimioterapia) em CR1 ou 2 definida como < 5% de blastos
o Deve ter recebido pelo menos dois cursos de quimioterapia intensiva antes do transplante, a menos que haja circunstâncias excepcionais MDS
- Pacientes com SMD avançada ou de alto risco (com IPSS-R ≥3,5 (intermediário 3,5 ou superior) que apresentam < 10% de blastos no momento da randomização após quimioterapia intensiva (incluindo randomização R1) ou agentes hipometilantes, se necessário
- Pacientes com um irmão HLA idêntico identificado ou doador não aparentado compatível compatível (compatibilidade adequada definida como não superior a uma única incompatibilidade de alelo em HLA-A, -B, -C ou DRβ1)
- Pacientes com status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
Pacientes considerados adequados/aptos para se submeterem a um alo-SCT RIC conforme clinicamente julgado pelo Investigador Local, incluindo:
- Função hepática e renal adequada, conforme determinado por hemograma completo e avaliação bioquímica
- Resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos)
- Realização de testes de função cardíaca ou pulmonar (quando há história prévia de comprometimento cardíaco ou pulmonar
- Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo (ou seja, não pós-menopausa ou esterilizados cirurgicamente) devem usar métodos contraceptivos apropriados e altamente eficazes desde o início da terapia até 12 meses após o tratamento
- Os pacientes deram consentimento informado por escrito
- Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas de estudo e exames laboratoriais agendados Critérios de exclusão para randomização 3
1. Pacientes com contra-indicações para receber um alo-SCT RIC 2. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento 3. Adultos com potencial reprodutivo que não desejam usar contracepção adequada e eficaz durante o período especificado 4. Pacientes com insuficiência renal ou hepática conforme clinicamente julgado pelo investigador local 5. Pacientes com infecção ativa, HIV-positivo ou HBV ou HCV ativo crônico 6. Pacientes com malignidades prévias, exceto carcinoma lobular de mama in situ, carcinoma basocelular totalmente ressecado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos será permitido. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: R2: FB4
Segunda Randomização - menos de 55 anos - braço de controle: Fludarabina (40mg/m^2 dias -7, -6, -5 e -4), Bussulfano (3,2mg/kg dias -7, -6, -5 e -4 )
|
Fludarabina administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Bussulfano administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
|
|
Experimental: R2: TBF
Segunda Randomização - menos de 55 anos - braço experimental: Tiotepa (5mg/kg dia -7 e -6), Bussulfano (3,2mg/kg dias -5, -4 e -3), Fludarabina (50mg/m^2 dias -5 , -4 e -3)
|
Fludarabina administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Bussulfano administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
Tiotepa administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: R1: Dose intermediária Citarabina
Primeira randomização (fechada para recrutamento) - braço de controle: dose intermediária Citarabina (1g/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 2 horas nos dias 1-5 inclusive)
|
Citarabina administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
|
|
Experimental: R1: Vyxeos
Primeira randomização (fechada para recrutamento) - braço experimental: Vyxeos (29mg/65mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 90 minutos nos dias 1 e 3)
|
Vyxeos administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: R3: FB2
Terceira Randomização - 55 anos ou mais (ou menos de 55 com comorbidades) - braço de controle: Fludarabina (30mg/m^2 dias -6, -5, -4, -3 e -2), Bussulfano (3,2mg/kg dias - 6 e -5)
|
Fludarabina administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Bussulfano administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
|
|
Experimental: Mini-TBF
Terceira Randomização - 55 anos ou mais (ou menos de 55 com comorbidades) - braço experimental: Tiotepa (5mg/kg dia -6), Bussulfano (3,2mg/kg dias -5 e -4), Fludarabina (50mg/m^2 dias -5, -4 e -3)
|
Fludarabina administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Bussulfano administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
Tiotepa administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida global (todas as randomizações)
Prazo: 12 e 24 meses
|
Definido como o tempo desde a entrada na randomização relevante até a pergunta relevante até a morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos no final do estudo ou que tiverem perdido o acompanhamento serão censurados na data da última consulta.
Para as randomizações 2 e 3, este resultado também será calculado como tempo desde o transplante para executar uma análise de sensibilidade.
|
12 e 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no status MRD - apenas R1
Prazo: Avaliado na linha de base e pré-transplante
|
Alteração no estado de doença residual mínima.
Um paciente será categorizado como redução do status de MRD (MRD positivo para negativo), MRD permanece negativo, MRD permanece positivo ou progressão de MRD (MRD negativo para positivo) - Randomização 1 apenas
|
Avaliado na linha de base e pré-transplante
|
|
Mortalidade sem recaída
Prazo: Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
NRM definido como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a data da morte sem recaída.
Os pacientes que morrerem após a recaída serão tratados como um risco competitivo e os pacientes que estiverem vivos no final do estudo serão censurados na data da última consulta.
|
Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
|
Qualidade de vida medida pelos questionários EORTC-QLQ-C30, registrados em vários momentos - apenas R2 e R3
Prazo: Avaliado no pré-transplante, dia 28 e meses 3, 6, 9, 12, 18 e 24
|
O EORTC QLQ-C30 usa para as questões de 1 a 28 uma escala de 4 pontos.
A escala pontua de 1 a 4 ("Nem um pouco" a "Muito").
Para a pontuação bruta, menos pontos são considerados para obter um melhor resultado.
Para as questões 29 e 30 utiliza uma escala de 7 pontos.
A escala pontua de 1 a 7 ("muito ruim" a "excelente").
Mais pontos são considerados para ter um melhor resultado.
|
Avaliado no pré-transplante, dia 28 e meses 3, 6, 9, 12, 18 e 24
|
|
Qualidade de vida medida por questionários EQ-5D, registrados em vários momentos - apenas R2 e R3
Prazo: Avaliado no pré-transplante, dia 28 e meses 3, 6, 9, 12, 18 e 24
|
O EQ5D é um dos sistemas descritivos de estados de saúde mais amplamente utilizados.
Os questionários EQ-5D têm 5 dimensões: "Mobilidade", "Autonomia Humana", "Atividades Atuais", "Dor/Desconforto", "Ansiedade/Depressão" e todas as dimensões são descritas por 3 níveis de problemas correspondentes às opções de resposta do paciente.
Um escore de qualidade de vida é obtido de acordo com as respostas aos questionários.
|
Avaliado no pré-transplante, dia 28 e meses 3, 6, 9, 12, 18 e 24
|
|
Incidência de Doença do Enxerto versus Hospedeiro aguda e crônica - apenas R2 e R3
Prazo: Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
Incidência de GvHD aguda e crônica de qualquer grau - Randomização 2 e 3 apenas
|
Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
|
Incidência de falha primária do enxerto - apenas R2 e R3
Prazo: Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
Definido como perda de células doadoras após transplante - Randomização 2 e 3 apenas
|
Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
|
Sobrevida livre de doença
Prazo: Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
DFS definido como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a primeira recaída ou morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos e livres de doenças no final do estudo serão censurados na data em que souberem que estão vivos.
|
Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
|
Incidência cumulativa de recaída da doença
Prazo: Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
CIR definido como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a data da recaída.
Os pacientes que morrerem antes da recaída serão tratados como um risco competitivo e os pacientes que estiverem vivos e sem recaída no final do estudo serão censurados na data da última consulta.
|
Da data da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 6 anos
|
|
Incidência de toxicidades relatadas conforme CTCAE V4.0
Prazo: Do início do tratamento até 28 dias após a última dose do tratamento
|
Definido como o número de pacientes que relatam um ou mais eventos adversos de grau 3 ou superior ou um evento adverso grave de qualquer grau
|
Do início do tratamento até 28 dias após a última dose do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Craddock, Professor, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos, acíclico
- Hidrocarbonetos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Alcans
- Álcoons
- Butileno glicols
- Glicols
- Mesilatos
- Alkanesulfonatos
- Ácidos alcanesulfônicos
- Ácidos sulfônicos
- Ácidos de enxofre
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Trietilenefosforamida
- Aziridinas
- Azirines
- Citarabina
- Bussulfano
- Tiotepa
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
- CPX-351
Outros números de identificação do estudo
- RG_17-234
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .