Un essai de traitements pour évaluer les effets sur les résultats des adultes atteints de LAM et de SMD subissant une SCT allogénique (COSI)

Critères d'éligibilité pour la randomisation 1 Critères d'inclusion pour la randomisation 1

1. Patients (≥ 18 ans) avec un diagnostic morphologique documenté de LAM ou de SMD qui sont jugés aptes à l'allo-SCT avec l'une des caractéristiques de la maladie suivantes :

   LAM

   o Patients en 1ère rémission complète (CR1) définis comme < 5 % de blastes

   • Patients en 2e rémission complète (CR2) définis comme < 5 % de blastes
   • LAM secondaire (définie comme des antécédents de SMD, une maladie hématologique antérieure ou une exposition à la chimiothérapie) en RC1 ou 2 définie comme < 5 % de blastes MDS
   • Patients atteints de SMD avancé ou à haut risque avec un IPSS-R ≥ 3,5 (intermédiaire 3,5 ou plus)
2. Patients avec un frère ou une sœur HLA identique identifié ou un donneur non apparenté compatible (correspondance appropriée définie comme pas plus d'un seul mésappariement d'allèle au HLA-A, -B, -C ou DRβ1)
3. Les patients doivent être considérés comme aptes à subir une allo-SCT, comme jugé cliniquement par l'investigateur local
4. Les femmes et les hommes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausés ou stérilisés chirurgicalement) doivent utiliser une contraception appropriée et hautement efficace dès le début du traitement jusqu'à 6 mois après le traitement.
5. Les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit
6. Patients désireux et capables de se conformer aux visites d'étude et aux tests de laboratoire prévus Critères d'exclusion pour la randomisation 1

1. Patients présentant des contre-indications à recevoir allo-SCT
2. Patients ayant déjà reçu Vyxeos dans leur dernier schéma de traitement
3. Patientes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement
4. Adultes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception appropriée et hautement efficace pendant la période spécifiée
5. Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique selon l'avis clinique de l'investigateur local
6. Patients infectés, séropositifs pour le VIH ou infectés par le VHB ou le VHC chroniquement actifs.
7. Patients ayant des antécédents de malignité, à l'exception du carcinome lobulaire du sein in situ, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau entièrement réséqué ou du carcinome cervical in situ traité. Un cancer traité avec une intention curative ≥ 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé
8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à la cytarabine, à la daunorubicine ou à tout composant de la formulation de Vyxeos.
9. Antécédents connus de maladie de Wilson ou d'autres troubles métaboliques liés au cuivre puisque le gluconate de cuivre est un composant de la formulation de Vyxeos

Critères d'éligibilité pour la randomisation 2 Critères d'inclusion pour la randomisation 2

1. Patients âgés de 18 à 54 ans avec un diagnostic morphologique documenté de LAM ou de SMD qui sont jugés aptes à une allo-SCT MAC avec l'une des caractéristiques de la maladie suivantes : LAM

   • Patients en 1ère rémission complète (CR1) définis comme < 5 % de blastes
   • Patients en 2e rémission complète (CR2) définis comme < 5 % de blastes
   • LAM secondaire (définie comme des antécédents de SMD, une maladie hématologique antérieure ou une exposition à la chimiothérapie) en RC1 ou 2 définie comme < 5 % de blastes
   • Doit avoir reçu au moins deux cycles de chimiothérapie intensive avant la greffe, sauf circonstances exceptionnelles MDS
   • Patients atteints de SMD avancé ou à haut risque (avec un IPSS-R ≥ 3,5 (intermédiaire 3,5 ou supérieur) qui ont < 10 % de blastes au moment de la randomisation après une chimiothérapie intensive (y compris la randomisation R1) ou des agents hypométhylants si nécessaire
2. Patients avec un frère ou une sœur HLA identique identifié ou un donneur non apparenté compatible (correspondance appropriée définie comme pas plus d'un seul mésappariement d'allèle au HLA-A, -B, -C ou DRβ1)
3. Patients avec un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2

4. Patients considérés comme aptes/aptes à subir une allo-SCT MAC selon le jugement clinique de l'investigateur local, y compris :

   1. Fonction hépatique et rénale adéquate déterminée par une numération globulaire complète et une évaluation biochimique
   2. Résolution de tout effet toxique d'un traitement antérieur (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie ou les interventions chirurgicales)
   3. Réalisation de tests de la fonction cardiaque ou pulmonaire (en cas d'antécédents d'insuffisance cardiaque ou pulmonaire)
5. Les femmes et les hommes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausés ou stérilisés chirurgicalement) doivent utiliser une contraception appropriée et hautement efficace dès le début du traitement jusqu'à 12 mois après le traitement.
6. Les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit
7. Patients désireux et capables de se conformer aux visites d'étude prévues et aux tests de laboratoire Critères d'exclusion pour la randomisation 2

1. Patients présentant des contre-indications à recevoir un allo-SCT MAC 2. Patientes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement 3. Les adultes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception appropriée et efficace pendant la période spécifiée 4. Les patientes atteintes d'insuffisance rénale ou hépatique selon l'avis clinique de l'investigateur local 5. Patients avec infection active, séropositifs pour le VIH ou VHB ou VHC actifs chroniques 6. Patients avec antécédent de malignité, sauf carcinome lobulaire du sein in situ, carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané entièrement réséqué ou carcinome cervical in situ traité. Un cancer traité avec une intention curative ≥ 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé.

Critères d'éligibilité pour la randomisation 3 Critères d'inclusion pour la randomisation 3

1. Patients âgés de 55 ans ou plus avec un diagnostic morphologique documenté de LAM ou de SMD qui sont jugés aptes à une allo-SCT RIC avec l'une des caractéristiques de la maladie suivantes :

   LAM o Patients en 1ère rémission complète (CR1) définis comme < 5 % de blastes

   o Patients en 2e rémission complète (CR2) définis comme < 5 % de blastes

   o LAM secondaire (définie comme des antécédents de SMD, une maladie hématologique antérieure ou une exposition à la chimiothérapie) en RC1 ou 2 définie comme < 5 % de blastes

   o Doit avoir reçu au moins deux cycles de chimiothérapie intensive avant la greffe, sauf circonstances exceptionnelles MDS

   • Patients atteints de SMD avancé ou à haut risque (avec un IPSS-R ≥ 3,5 (intermédiaire 3,5 ou supérieur) qui ont < 10 % de blastes au moment de la randomisation après une chimiothérapie intensive (y compris la randomisation R1) ou des agents hypométhylants si nécessaire
2. Patients avec un frère ou une sœur HLA identique identifié ou un donneur non apparenté compatible (correspondance appropriée définie comme pas plus d'un seul mésappariement d'allèle au HLA-A, -B, -C ou DRβ1)
3. Patients avec un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2

4. Patients considérés comme aptes/aptes à subir une allo-SCT RIC comme jugé cliniquement par l'investigateur local, y compris :

   1. Fonction hépatique et rénale adéquate déterminée par une numération globulaire complète et une évaluation biochimique
   2. Résolution de tout effet toxique d'un traitement antérieur (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie ou les interventions chirurgicales)
   3. Réalisation de tests de la fonction cardiaque ou pulmonaire (en cas d'antécédents d'insuffisance cardiaque ou pulmonaire
5. Les femmes et les hommes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausés ou stérilisés chirurgicalement) doivent utiliser une contraception appropriée et hautement efficace dès le début du traitement jusqu'à 12 mois après le traitement.
6. Les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit
7. Patients désireux et capables de se conformer aux visites d'étude et aux tests de laboratoire prévus Critères d'exclusion pour la randomisation 3

1. Patients présentant des contre-indications à recevoir un allo-SCT RIC 2. Patientes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement 3. Les adultes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception appropriée et efficace pendant la période spécifiée 4. Les patientes atteintes d'insuffisance rénale ou hépatique selon l'avis clinique de l'investigateur local 5. Patients avec une infection active, séropositifs pour le VIH ou actifs chroniques du VHB ou du VHC 6. Patients ayant des antécédents de malignité, à l'exception du carcinome lobulaire du sein in situ, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau entièrement réséqué ou du carcinome cervical in situ traité. Un cancer traité avec une intention curative ≥ 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé.