Et forsøg med behandlinger for at vurdere virkningerne på resultatet af voksne med AML og MDS, der gennemgår allogen SCT (COSI)

Berettigelseskriterier for randomisering 1 Inklusionskriterier for randomisering 1

1. Patienter (≥ 18 år) med en morfologisk dokumenteret diagnose af AML eller MDS, som anses for egnet til allo-SCT med en af ​​følgende sygdomskarakteristika:

   AML

   o Patienter i 1. fuldstændig remission (CR1) defineret som < 5 % blaster

   • Patienter i 2. fuldstændig remission (CR2) defineret som < 5 % blaster
   • Sekundær AML (defineret som tidligere historie med MDS, forudgående hæmatologisk sygdom eller eksponering for kemoterapi) i CR1 eller 2 defineret som < 5 % blaster MDS
   • Patienter med avanceret eller højrisiko MDS med en IPSS-R på ≥3,5 (mellem 3,5 eller højere)
2. Patienter med en identificeret HLA identisk søskende eller passende matchet ubeslægtet donor (egnet match defineret som ikke større end en enkelt allel mismatch ved HLA-A, -B, -C eller DRβ1)
3. Patienter skal anses for egnede/egnede til at gennemgå allo-SCT som klinisk vurderet af den lokale efterforsker
4. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal bruge passende, yderst effektiv prævention fra det tidspunkt, hvor behandlingen påbegyndes, indtil 6 måneder efter behandlingen.
5. Patienterne har givet skriftligt informeret samtykke
6. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte studiebesøg og laboratorietest Eksklusionskriterier for randomisering 1

1. Patienter med kontraindikationer til at modtage allo-SCT
2. Patienter, der allerede har modtaget Vyxeos i deres seneste behandlingsplan
3. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før behandlingen påbegyndes
4. Voksne med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge passende, yderst effektiv prævention i den angivne periode
5. Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion som klinisk vurderet af den lokale efterforsker
6. Patienter med aktiv infektion, HIV-positiv eller kronisk aktiv HBV eller HCV.
7. Patienter med en tidligere malignitet, undtagen lobulært brystcarcinom in situ, fuldt resekeret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt ≥ 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt
8. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for cytarabin, daunorubicin eller enhver komponent i Vyxeos-formuleringen.
9. Kendt historie med Wilsons sygdom eller anden kobber-relateret metabolisk lidelse, da kobbergluconat er en komponent i Vyxeos-formuleringen

Berettigelseskriterier for randomisering 2 Inklusionskriterier for randomisering 2

1. Patienter i alderen 18-54 år med en morfologisk dokumenteret diagnose af AML eller MDS, som anses for egnet til en MAC allo-SCT med en af ​​følgende sygdomskarakteristika: AML

   • Patienter i 1. fuldstændig remission (CR1) defineret som < 5 % blaster
   • Patienter i 2. fuldstændig remission (CR2) defineret som < 5 % blaster
   • Sekundær AML (defineret som tidligere historie med MDS, forudgående hæmatologisk sygdom eller eksponering for kemoterapi) i CR1 eller 2 defineret som < 5 % blaster
   • Skal have modtaget mindst to forløb med forudgående intensiv kemoterapi før transplantation, medmindre der er ekstraordinære omstændigheder MDS
   • Patienter med avanceret eller højrisiko MDS (med en IPSS-R på ≥3,5 (mellem 3,5 eller højere), som har < 10 % blaster på randomiseringstidspunktet efter intensiv kemoterapi (inklusive R1 randomisering) eller hypomethylerende midler, hvis det er nødvendigt
2. Patienter med en identificeret HLA identisk søskende eller passende matchet ubeslægtet donor (egnet match defineret som ikke større end en enkelt allel mismatch ved HLA-A, -B, -C eller DRβ1)
3. Patienter med en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2

4. Patienter, der anses for egnede/egnede til at gennemgå en MAC allo-SCT som klinisk vurderet af den lokale efterforsker, herunder:

   1. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion bestemt ved fuld blodtælling og biokemisk vurdering
   2. Løsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer)
   3. Udførelse af hjerte- eller lungefunktionstests (hvor der er en tidligere historie med hjerte- eller lungefunktionsnedsættelse)
5. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal bruge passende, yderst effektiv prævention fra det tidspunkt, hvor behandlingen påbegyndes, indtil 12 måneder efter behandlingen.
6. Patienterne har givet skriftligt informeret samtykke
7. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte studiebesøg og laboratorietest Eksklusionskriterier for randomisering 2

1. Patienter med kontraindikationer til at modtage en MAC allo-SCT 2. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før de påbegynder behandling 3. Voksne med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge passende, effektiv prævention i den specificerede periode 4. Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion som klinisk vurderet af den lokale efterforsker 5. Patienter med aktiv infektion, HIV-positiv eller kronisk aktiv HBV eller HCV 6. Patienter med en tidligere malignitet, undtagen lobulært brystcarcinom in situ, fuldt resekeret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt ≥ 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt.

Berettigelseskriterier for randomisering 3 Inklusionskriterier for randomisering 3

1. Patienter i alderen mellem 55 år eller ældre med en morfologisk dokumenteret diagnose af AML eller MDS, som anses for egnet til en RIC allo-SCT med en af ​​følgende sygdomskarakteristika:

   AML o Patienter i 1. fuldstændig remission (CR1) defineret som < 5 % blaster

   o Patienter i 2. fuldstændig remission (CR2) defineret som < 5 % blaster

   o Sekundær AML (defineret som tidligere historie med MDS, forudgående hæmatologisk sygdom eller eksponering for kemoterapi) i CR1 eller 2 defineret som < 5 % blaster

   o Skal have modtaget mindst to forløb med forudgående intensiv kemoterapi før transplantation, medmindre der er ekstraordinære omstændigheder MDS

   • Patienter med avanceret eller højrisiko MDS (med en IPSS-R på ≥3,5 (mellem 3,5 eller højere), som har < 10 % blaster på randomiseringstidspunktet efter intensiv kemoterapi (inklusive R1 randomisering) eller hypomethylerende midler, hvis det er nødvendigt
2. Patienter med en identificeret HLA identisk søskende eller passende matchet ubeslægtet donor (egnet match defineret som ikke større end en enkelt allel mismatch ved HLA-A, -B, -C eller DRβ1)
3. Patienter med en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2

4. Patienter, der anses for egnede/egnede til at gennemgå en RIC allo-SCT som klinisk vurderet af den lokale efterforsker, herunder:

   1. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion bestemt ved fuld blodtælling og biokemisk vurdering
   2. Løsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer)
   3. Udførelse af hjerte- eller lungefunktionstests (hvor der er en tidligere historie med hjerte- eller lungefunktionsnedsættelse
5. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal bruge passende, yderst effektiv prævention fra det tidspunkt, hvor behandlingen påbegyndes, indtil 12 måneder efter behandlingen.
6. Patienterne har givet skriftligt informeret samtykke
7. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte studiebesøg og laboratorietest Eksklusionskriterier for randomisering 3

1. Patienter med kontraindikationer til at modtage en RIC allo-SCT 2. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før de påbegynder behandling 3. Voksne med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge passende, effektiv prævention i den specificerede periode 4. Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion som klinisk vurderet af den lokale efterforsker 5. Patienter med aktiv infektion, HIV-positiv eller kronisk aktiv HBV eller HCV 6. Patienter med tidligere maligniteter, undtagen lobulært brystcarcinom in situ, fuldt resekeret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt ≥ 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt.