Испытание методов лечения для оценки влияния на исходы у взрослых с ОМЛ и МДС, подвергающихся аллогенной ТСК (COSI)

Критерии приемлемости для рандомизации 1 Критерии включения для рандомизации 1

1. Пациенты (≥ 18 лет) с морфологически подтвержденным диагнозом ОМЛ или МДС, которые считаются подходящими для алло-СКТ с одной из следующих характеристик заболевания:

   ПОД

   o Пациенты в 1-й полной ремиссии (CR1), определяемой как < 5% бластов

   • Пациенты во 2-й полной ремиссии (CR2), определяемой как < 5% бластов
   • Вторичный ОМЛ (определяется как МДС в анамнезе, предшествующее гематологическое заболевание или воздействие химиотерапии) в CR1 или 2 определяется как < 5% бластов МДС
   • Пациенты с МДС поздней стадии или высокого риска с IPSS-R ≥3,5 (промежуточный 3,5 или выше)
2. Пациенты с идентифицированным HLA-идентичным братом или сестрой или подходящим совместимым неродственным донором (подходящее совпадение определяется как несовпадение более чем одного аллеля в HLA-A, -B, -C или DRβ1)
3. Пациенты должны считаться подходящими/пригодными для проведения алло-СКТ по ​​клинической оценке местного исследователя.
4. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом (т. е. не в постменопаузе или не стерилизованные хирургическим путем) должны использовать соответствующие высокоэффективные средства контрацепции с момента начала терапии до 6 месяцев после лечения.
5. Пациенты дали письменное информированное согласие
6. Пациенты, желающие и способные соблюдать запланированные визиты в рамках исследования и лабораторные анализы Критерии исключения для рандомизации 1

1. Пациенты с противопоказаниями к проведению алло-СКТ
2. Пациенты, которые уже получали Vyxeos в своем последнем графике лечения.
3. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Все женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность до начала лечения.
4. Взрослые репродуктивного возраста, не желающие использовать соответствующие высокоэффективные средства контрацепции в течение указанного периода
5. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью по клинической оценке местного исследователя
6. Пациенты с активной инфекцией, ВИЧ-положительные или хронически активные ВГВ или ВГС.
7. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением лобулярной карциномы молочной железы in situ, полностью резецированной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномой кожи или пролеченной карциномой шейки матки in situ. Допускается рак, леченный с лечебной целью ≥ 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не допускается.
8. Серьезные реакции гиперчувствительности на цитарабин, даунорубицин или любой компонент препарата Виксеос в анамнезе.
9. Известная история болезни Вильсона или другого нарушения обмена веществ, связанного с медью, поскольку глюконат меди является компонентом препарата Vyxeos.

Критерии приемлемости для рандомизации 2 Критерии включения для рандомизации 2

1. Пациенты в возрасте от 18 до 54 лет с морфологически подтвержденным диагнозом ОМЛ или МДС, которые считаются подходящими для алло-СКТ MAC с одной из следующих характеристик заболевания: ОМЛ

   • Пациенты в 1-й полной ремиссии (CR1), определяемой как < 5% бластов
   • Пациенты во 2-й полной ремиссии (CR2), определяемой как < 5% бластов
   • Вторичный ОМЛ (определяется как предшествующая история МДС, предшествующее гематологическое заболевание или воздействие химиотерапии) в CR1 или 2 определяется как < 5% бластов
   • Должен пройти по крайней мере два курса предшествующей интенсивной химиотерапии до трансплантации, если нет исключительных обстоятельств МДС
   • Пациенты с МДС на поздних стадиях или с высоким риском (с IPSS-R ≥3,5 (промежуточный 3,5 или выше) с <10% бластов на момент рандомизации после интенсивной химиотерапии (включая рандомизацию R1) или гипометилирующими препаратами, если необходимо
2. Пациенты с идентифицированным HLA-идентичным братом или сестрой или подходящим совместимым неродственным донором (подходящее совпадение определяется как несовпадение более чем одного аллеля в HLA-A, -B, -C или DRβ1)
3. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0, 1 или 2

4. Пациенты, признанные подходящими/подходящими для прохождения алло-СКТ MAC по клинической оценке местного исследователя, включая:

   1. Адекватная функция печени и почек, определяемая по общему анализу крови и биохимическому анализу
   2. Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургические процедуры)
   3. Выполнение тестов сердечной или легочной функции (при наличии в анамнезе сердечной или легочной недостаточности)
5. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом (т. е. не в постменопаузе или не стерилизованные хирургическим путем) должны использовать соответствующие высокоэффективные средства контрацепции с момента начала терапии до 12 месяцев после лечения.
6. Пациенты дали письменное информированное согласие
7. Пациенты, желающие и способные соблюдать запланированные визиты в рамках исследования и лабораторные анализы Критерии исключения для рандомизации 2

1. Пациенты с противопоказаниями к проведению МАК алло-СКТ 2. Пациентки, беременные или кормящие грудью. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. 3. Взрослые с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать соответствующие эффективные средства контрацепции в течение указанного периода. 4. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, по клинической оценке местного исследователя. Пациенты с активной инфекцией, ВИЧ-положительные или хронически активные ВГВ или ВГС 6. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением лобулярной карциномы молочной железы in situ, полностью резецированной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или пролеченной карциномы шейки матки in situ. Допускается рак, леченный с лечебной целью ≥ 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не допускается.

Критерии приемлемости для рандомизации 3 Критерии включения для рандомизации 3

1. Пациенты в возрасте от 55 лет и старше с морфологически подтвержденным диагнозом ОМЛ или МДС, которые считаются подходящими для алло-СКТ RIC с одной из следующих характеристик заболевания:

   ОМЛ o Пациенты в 1-й полной ремиссии (CR1), определяемой как < 5% бластов

   o Пациенты во 2-й полной ремиссии (CR2), определяемой как < 5% бластов

   o Вторичный ОМЛ (определяется как МДС в анамнезе, предшествующее гематологическое заболевание или воздействие химиотерапии) в CR1 или 2 определяется как < 5% бластов

   o Должен пройти по крайней мере два курса предшествующей интенсивной химиотерапии до трансплантации, если нет исключительных обстоятельств МДС

   • Пациенты с МДС на поздних стадиях или с высоким риском (с IPSS-R ≥3,5 (промежуточный 3,5 или выше) с <10% бластов на момент рандомизации после интенсивной химиотерапии (включая рандомизацию R1) или гипометилирующими препаратами, если необходимо
2. Пациенты с идентифицированным HLA-идентичным братом или сестрой или подходящим совместимым неродственным донором (подходящее совпадение определяется как несовпадение более чем одного аллеля в HLA-A, -B, -C или DRβ1)
3. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0, 1 или 2

4. Пациенты, признанные подходящими/подходящими для проведения алло-СКТ RIC по клинической оценке местного исследователя, включая:

   1. Адекватная функция печени и почек, определяемая по общему анализу крови и биохимическому анализу
   2. Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургические процедуры)
   3. Выполнение тестов сердечной или легочной функции (при наличии в анамнезе сердечной или легочной недостаточности
5. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом (т. е. не в постменопаузе или не стерилизованные хирургическим путем) должны использовать соответствующие высокоэффективные средства контрацепции с момента начала терапии до 12 месяцев после лечения.
6. Пациенты дали письменное информированное согласие
7. Пациенты, желающие и способные соблюдать запланированные визиты в рамках исследования и лабораторные анализы Критерии исключения для рандомизации 3

1. Пациенты с противопоказаниями к проведению РИК алло-СКТ 2. Пациентки, беременные или кормящие грудью. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. 3. Взрослые с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать соответствующие эффективные средства контрацепции в течение указанного периода. 4. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, по клинической оценке местного исследователя. Пациенты с активной инфекцией, ВИЧ-положительные или хронически активные HBV или HCV 6. Пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями, за исключением лобулярной карциномы молочной железы in situ, полностью резецированной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или пролеченной карциномы шейки матки in situ. Допускается рак, леченный с лечебной целью ≥ 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не допускается.