同種 SCT を受ける AML および MDS の成人の転帰に対する効果を評価するための治療の試験 (COSI)

無作為化の適格基準 1 無作為化の選択基準 1

1. -以下の疾患特性のいずれかを有する同種SCTに適しているとみなされるAMLまたはMDSの形態学的診断が記録された患者（18歳以上）：

   AML

   o 5%未満の芽球として定義される第1回完全寛解(CR1)の患者

   • -5％未満の芽球と定義された2回目の完全寛解（CR2）の患者
   • CR1または2の続発性AML（MDSの既往歴、先行する血液疾患または化学療法への曝露と定義）は芽球MDSの5％未満と定義
   • IPSS-Rが3.5以上（中間3.5以上）の進行性または高リスクMDSの患者
2. -識別されたHLA同一の兄弟または適切に一致した血縁関係のないドナーを有する患者（適切な一致は、HLA-A、-B、-CまたはDRβ1での単一の対立遺伝子不一致以下として定義されます）
3. 患者は、地域の治験責任医師によって臨床的に判断され、同種 SCT を受けるのに適していると見なされなければならない
4. 生殖の可能性のある女性および男性患者（つまり、閉経後または外科的に不妊手術を受けていない）は、治療開始時点から治療後6か月まで、適切で非常に効果的な避妊法を使用する必要があります
5. 患者は書面によるインフォームドコンセントを与えている
6. 予定された研究訪問および臨床検査に進んで従うことができる患者 無作為化の除外基準 1

1. 同種SCTを受けることが禁忌の患者
2. 最新の治療スケジュールで Vyxeos をすでに投与されている患者
3. 妊娠中または授乳中の女性患者。 出産の可能性のあるすべての女性は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません
4. 生殖能力のある成人で、指定された期間中、適切で非常に効果的な避妊法を使用する意思がない
5. -地域の治験責任医師が臨床的に判断した腎障害または肝障害のある患者
6. -活動性感染症、HIV陽性または慢性活動性HBVまたはHCVの患者。
7. 悪性腫瘍の既往歴のある患者（上皮内小葉乳がんを除く）、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを完全に切除したか、子宮頸部上皮内がんを治療した患者。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 -5年未満の治癒目的で治療された癌は許可されません
8. -シタラビン、ダウノルビシン、またはVyxeos製剤の任意の成分に対する重篤な過敏症反応の病歴。
9. -グルコン酸銅はVyxeos製剤の成分であるため、ウィルソン病または他の銅関連代謝障害の既知の病歴

無作為化の適格基準 2 無作為化の選択基準 2

1. -18〜54歳の患者で、AMLまたはMDSの形態学的診断が文書化されており、MACアロ-SCTに適していると見なされ、次の疾患特性のいずれかを有する患者：AML

   • -芽球が5％未満と定義された最初の完全寛解（CR1）の患者
   • -5％未満の芽球と定義された2回目の完全寛解（CR2）の患者
   • CR1または2の続発性AML（MDSの既往歴、先行する血液疾患または化学療法への曝露として定義）<5％の芽球として定義
   • -例外的な状況がない限り、移植前に少なくとも2コースの集中化学療法を受けている必要があります MDS
   • -高度または高リスクのMDS（IPSS-Rが3.5以上（中間3.5以上）の患者）で、集中化学療法（R1ランダム化を含む）または必要に応じて低メチル化剤の後のランダム化時に芽球が10％未満の患者
2. -識別されたHLA同一の兄弟または適切に一致した血縁関係のないドナーを有する患者（適切な一致は、HLA-A、-B、-CまたはDRβ1での単一の対立遺伝子不一致以下として定義されます）
3. -ECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2の患者

4. ローカルインベスティゲーターによって臨床的に判断されたMAC allo-SCTを受けるのに適していると考えられる患者。

   1. -完全な血球計算および生化学的評価によって決定される適切な肝機能および腎機能
   2. 以前の治療（放射線療法、化学療法、または外科的処置を含む）の毒性効果の解決
   3. 心臓または肺機能検査の実施（心臓または肺障害の既往歴がある場合）
5. -生殖能力のある女性および男性患者（つまり、閉経後または外科的に不妊手術を受けていない）は、治療開始時点から治療後12か月まで、適切で非常に効果的な避妊法を使用する必要があります
6. 患者は書面によるインフォームドコンセントを与えている
7. 予定された研究訪問および臨床検査に進んで従うことができる患者 無作為化の除外基準 2

1. MAC allo-SCT を受けることが禁忌の患者 2. 妊娠中または授乳中の女性患者。 出産の可能性のあるすべての女性は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません 3.指定された期間中に適切で効果的な避妊を使用する意思がない生殖能力のある成人 4.地域の治験責任医師によって臨床的に判断された腎障害または肝障害のある患者 5. -活動性感染症、HIV陽性または慢性活動性HBVまたはHCV 6の患者。以前の悪性腫瘍の患者（上皮内小葉乳がんを除く）、皮膚の基底細胞または扁平上皮がんを完全に切除したか、子宮頸がんを治療した。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 5年未満前に根治目的で治療されたがんは許可されません。

無作為化の適格基準 3 無作為化の選択基準 3

1. -年齢が55歳以上で、形態学的に文書化されたAMLまたはMDSの診断を受け、RIC同種SCTに適していると見なされ、以下の疾患特性のいずれかを有する患者：

   AML o 芽球が 5% 未満と定義される初回完全寛解 (CR1) の患者

   o 5%未満の芽球として定義される2回目の完全寛解(CR2)の患者

   o 5%未満の芽球として定義されるCR1または2の二次性AML（MDSの既往歴、先行する血液疾患または化学療法への曝露として定義）

   o例外的な状況がない限り、移植前に少なくとも2コースの集中化学療法を受けている必要があります MDS

   • -高度または高リスクのMDS（IPSS-Rが3.5以上（中間3.5以上）の患者）で、集中化学療法（R1ランダム化を含む）または必要に応じて低メチル化剤の後のランダム化時に芽球が10％未満の患者
2. -識別されたHLA同一の兄弟または適切に一致した血縁関係のないドナーを有する患者（適切な一致は、HLA-A、-B、-CまたはDRβ1での単一の対立遺伝子不一致以下として定義されます）
3. -ECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2の患者

4. 地域の治験責任医師が臨床的に判断した場合に、RIC allo-SCT を受けるのに適している/適していると考えられる患者には、以下が含まれます。

   1. -完全な血球計算および生化学的評価によって決定される適切な肝機能および腎機能
   2. 以前の治療（放射線療法、化学療法、または外科的処置を含む）の毒性効果の解決
   3. 心臓または肺機能検査の実施（心臓または肺障害の既往歴がある場合）
5. -生殖能力のある女性および男性患者（つまり、閉経後または外科的に不妊手術を受けていない）は、治療開始時点から治療後12か月まで、適切で非常に効果的な避妊法を使用する必要があります
6. 患者は書面によるインフォームドコンセントを与えている
7. 予定された研究訪問および臨床検査に進んで従うことができる患者 無作為化の除外基準 3

1. RIC 同種 SCT を受けることが禁忌の患者 2. 妊娠中または授乳中の女性患者。 出産の可能性のあるすべての女性は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません 3.指定された期間中に適切で効果的な避妊を使用する意思がない生殖能力のある成人 4.地域の治験責任医師によって臨床的に判断された腎障害または肝障害のある患者 5. -活動性感染症、HIV陽性または慢性活動性HBVまたはHCV 6の患者。小葉乳癌を除く以前の悪性腫瘍、完全に切除された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、または治療された子宮頸部上皮内癌。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 5年未満前に根治目的で治療されたがんは許可されません。