Una prova di trattamenti per valutare gli effetti sull'esito degli adulti con AML e MDS sottoposti a SCT allogenico (COSI)

Criteri di ammissibilità per la randomizzazione 1 Criteri di inclusione per la randomizzazione 1

1. Pazienti (≥ 18 anni) con una diagnosi morfologica documentata di AML o MDS ritenuti idonei per allo-SCT con una delle seguenti caratteristiche della malattia:

   antiriciclaggio

   o Pazienti in 1a remissione completa (CR1) definiti come blasti < 5%.

   • Pazienti in 2a remissione completa (CR2) definiti come blasti < 5%.
   • AML secondaria (definita come precedente storia di MDS, malattia ematologica antecedente o esposizione a chemioterapia) in CR1 o 2 definita come MDS <5% di blasti
   • Pazienti con MDS avanzata o ad alto rischio con IPSS-R ≥3,5 (intermedio 3,5 o superiore)
2. Pazienti con un fratello identico HLA identificato o un donatore non imparentato compatibile idoneo (corrispondenza idonea definita come non maggiore di una mancata corrispondenza di un singolo allele a HLA-A, -B, -C o DRβ1)
3. I pazienti devono essere considerati idonei/idonei a sottoporsi allo-SCT come giudicato clinicamente dall'investigatore locale
4. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile (cioè non in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato e altamente efficace dal momento dell'inizio della terapia fino a 6 mesi dopo il trattamento
5. I pazienti hanno dato il consenso informato scritto
6. Pazienti disposti e in grado di rispettare le visite di studio programmate e gli esami di laboratorio Criteri di esclusione per la randomizzazione 1

1. Pazienti con controindicazioni a ricevere allo-SCT
2. Pazienti che hanno già ricevuto Vyxeos nel loro programma di trattamento più recente
3. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento
4. Adulti con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi appropriati e altamente efficaci durante il periodo specificato
5. Pazienti con compromissione renale o epatica secondo il giudizio clinico del ricercatore locale
6. Pazienti con infezione attiva, HBV o HCV HIV positivi o cronici attivi.
7. Pazienti con un precedente tumore maligno, ad eccezione del carcinoma mammario lobulare in situ, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato della pelle o carcinoma cervicale trattato in situ. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito
8. Storia di grave reazione di ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o a qualsiasi componente della formulazione di Vyxeos.
9. Storia nota della malattia di Wilson o di altri disturbi metabolici correlati al rame poiché il gluconato di rame è un componente della formulazione di Vyxeos

Criteri di ammissibilità per la randomizzazione 2 Criteri di inclusione per la randomizzazione 2

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 54 anni con una diagnosi morfologica documentata di AML o MDS ritenuti idonei per un MAC allo-SCT con una delle seguenti caratteristiche della malattia: AML

   • Pazienti in 1a remissione completa (CR1) definiti come blasti < 5%.
   • Pazienti in 2a remissione completa (CR2) definiti come blasti < 5%.
   • AML secondaria (definita come precedente storia di MDS, malattia ematologica antecedente o esposizione a chemioterapia) in CR1 o 2 definita come <5% di blasti
   • Deve aver ricevuto almeno due cicli di chemioterapia intensiva prima del trapianto a meno che non vi siano MDS in circostanze eccezionali
   • Pazienti con MDS avanzata o ad alto rischio (con IPSS-R ≥3,5 (intermedio 3,5 o superiore) che hanno < 10% di blasti al momento della randomizzazione dopo chemioterapia intensiva (compresa la randomizzazione R1) o agenti ipometilanti se necessario
2. Pazienti con un fratello identico HLA identificato o un donatore non imparentato compatibile idoneo (corrispondenza idonea definita come non maggiore di una mancata corrispondenza di un singolo allele a HLA-A, -B, -C o DRβ1)
3. Pazienti con un performance status ECOG di 0, 1 o 2

4. Pazienti considerati idonei/idonei a sottoporsi a MAC allo-SCT come giudicato clinicamente dall'investigatore locale, tra cui:

   1. Adeguata funzionalità epatica e renale determinata dall'emocromo completo e dalla valutazione biochimica
   2. Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente (incluse radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche)
   3. Esecuzione di test di funzionalità cardiaca o polmonare (in presenza di una precedente storia di insufficienza cardiaca o polmonare)
5. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile (cioè non in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato e altamente efficace dal momento dell'inizio della terapia fino a 12 mesi dopo il trattamento
6. I pazienti hanno dato il consenso informato scritto
7. Pazienti disposti e in grado di rispettare le visite di studio programmate e gli esami di laboratorio Criteri di esclusione per la randomizzazione 2

1. Pazienti con controindicazioni a ricevere un MAC allo-SCT 2. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento 3. Adulti in età fertile non disposti a utilizzare una contraccezione appropriata ed efficace durante il periodo specificato 4. Pazienti con compromissione renale o epatica come giudicato clinicamente dal ricercatore locale 5. Pazienti con infezione attiva, HBV o HCV 6 HIV-positivo o cronico attivo. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito.

Criteri di ammissibilità per la randomizzazione 3 Criteri di inclusione per la randomizzazione 3

1. Pazienti di età compresa tra 55 anni o più con una diagnosi morfologica documentata di AML o MDS ritenuti idonei per un RIC allo-SCT con una delle seguenti caratteristiche della malattia:

   AML o Pazienti in 1a remissione completa (CR1) definiti come blasti < 5%.

   o Pazienti in 2a remissione completa (CR2) definiti come blasti < 5%.

   o AML secondaria (definita come precedente storia di MDS, malattia ematologica antecedente o esposizione a chemioterapia) in CR1 o 2 definita come <5% di blasti

   o Deve aver ricevuto almeno due cicli di chemioterapia intensiva prima del trapianto a meno che non vi siano MDS in circostanze eccezionali

   • Pazienti con MDS avanzata o ad alto rischio (con IPSS-R ≥3,5 (intermedio 3,5 o superiore) che hanno < 10% di blasti al momento della randomizzazione dopo chemioterapia intensiva (compresa la randomizzazione R1) o agenti ipometilanti se necessario
2. Pazienti con un fratello identico HLA identificato o un donatore non imparentato compatibile idoneo (corrispondenza idonea definita come non maggiore di una mancata corrispondenza di un singolo allele a HLA-A, -B, -C o DRβ1)
3. Pazienti con un performance status ECOG di 0, 1 o 2

4. Pazienti considerati idonei/adatti a sottoporsi a RIC allo-SCT come giudicato clinicamente dall'investigatore locale, tra cui:

   1. Adeguata funzionalità epatica e renale determinata dall'emocromo completo e dalla valutazione biochimica
   2. Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente (incluse radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche)
   3. Esecuzione di test di funzionalità cardiaca o polmonare (in presenza di una precedente storia di insufficienza cardiaca o polmonare
5. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile (cioè non in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato e altamente efficace dal momento dell'inizio della terapia fino a 12 mesi dopo il trattamento
6. I pazienti hanno dato il consenso informato scritto
7. Pazienti disposti e in grado di rispettare le visite di studio programmate e gli esami di laboratorio Criteri di esclusione per la randomizzazione 3

1. Pazienti con controindicazioni alla ricezione di un RIC allo-SCT 2. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento 3. Adulti in età fertile non disposti a utilizzare una contraccezione appropriata ed efficace durante il periodo specificato 4. Pazienti con compromissione renale o epatica come giudicato clinicamente dal ricercatore locale 5. Pazienti con infezione attiva, HBV o HCV 6 attiva cronica o HIV positiva. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito.