Un ensayo de tratamientos para evaluar los efectos sobre el resultado de adultos con AML y SMD sometidos a SCT alogénico (COSI)

Criterios de elegibilidad para la aleatorización 1 Criterios de inclusión para la aleatorización 1

1. Pacientes (≥ 18 años) con un diagnóstico morfológico documentado de AML o MDS que se consideran aptos para alo-SCT con una de las siguientes características de la enfermedad:

   LMA

   o Pacientes en 1ra remisión completa (CR1) definida como < 5% de blastos

   • Pacientes en 2da remisión completa (CR2) definida como < 5% de blastos
   • LMA secundaria (definida como antecedentes de SMD, antecedente de enfermedad hematológica o exposición a quimioterapia) en RC1 o 2 definida como < 5 % de blastos SMD
   • Pacientes con SMD avanzado o de alto riesgo con IPSS-R ≥3,5 (intermedio 3,5 o superior)
2. Pacientes con un hermano HLA idéntico identificado o un donante no emparentado adecuado compatible (compatibilidad adecuada definida como no mayor que una incompatibilidad de un solo alelo en HLA-A, -B, -C o DRβ1)
3. Los pacientes deben ser considerados aptos para someterse a alo-SCT según lo juzgado clínicamente por el investigador local.
4. Las mujeres y los pacientes masculinos en edad fértil (es decir, no posmenopáusicos o esterilizados quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos apropiados y altamente efectivos desde el momento de comenzar la terapia hasta 6 meses después del tratamiento.
5. Los pacientes han dado su consentimiento informado por escrito.
6. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas del estudio y las pruebas de laboratorio Criterios de exclusión para la aleatorización 1

1. Pacientes con contraindicaciones para recibir alo-SCT
2. Pacientes que ya han recibido Vyxeos en su programa de tratamiento más reciente
3. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento.
4. Adultos con potencial reproductivo que no desean usar métodos anticonceptivos apropiados y altamente efectivos durante el período especificado
5. Pacientes con insuficiencia renal o hepática a juicio clínico del investigador local
6. Pacientes con infección activa, VIH positivos o VHB o VHC crónicamente activos.
7. Pacientes con una neoplasia maligna previa, excepto carcinoma lobulillar de mama in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de piel completamente resecado o carcinoma de cuello uterino in situ tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. No se permitirá cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes
8. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a la citarabina, la daunorrubicina o cualquier componente de la formulación de Vyxeos.
9. Antecedentes conocidos de enfermedad de Wilson u otro trastorno metabólico relacionado con el cobre, ya que el gluconato de cobre es un componente de la formulación de Vyxeos

Criterios de elegibilidad para la aleatorización 2 Criterios de inclusión para la aleatorización 2

1. Pacientes de entre 18 y 54 años con un diagnóstico morfológico documentado de LMA o SMD que se consideren aptos para un MAC alo-SCT con una de las siguientes características de la enfermedad: LMA

   • Pacientes en 1ra remisión completa (CR1) definida como < 5% de blastos
   • Pacientes en 2da remisión completa (CR2) definida como < 5% de blastos
   • LMA secundaria (definida como antecedentes de SMD, antecedente de enfermedad hematológica o exposición a quimioterapia) en RC1 o 2 definida como < 5 % de blastos
   • Debe haber recibido al menos dos cursos de quimioterapia intensiva antes del trasplante, a menos que existan circunstancias excepcionales SMD
   • Pacientes con SMD avanzado o de alto riesgo (con un IPSS-R de ≥3,5 (intermedio 3,5 o superior) que tienen < 10 % de blastos en el momento de la aleatorización después de quimioterapia intensiva (incluida la aleatorización R1) o agentes hipometilantes si es necesario
2. Pacientes con un hermano HLA idéntico identificado o un donante no emparentado adecuado compatible (compatibilidad adecuada definida como no mayor que una incompatibilidad de un solo alelo en HLA-A, -B, -C o DRβ1)
3. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2

4. Pacientes considerados aptos para someterse a un MAC allo-SCT según lo juzgado clínicamente por el investigador local, incluidos:

   1. Función hepática y renal adecuada determinada por hemograma completo y evaluación bioquímica
   2. Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (incluyendo radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos)
   3. Realización de pruebas de función cardíaca o pulmonar (cuando hay antecedentes de insuficiencia cardíaca o pulmonar)
5. Las mujeres y los pacientes masculinos con potencial reproductivo (es decir, no posmenopáusicos o esterilizados quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos apropiados y altamente efectivos desde el momento de comenzar la terapia hasta 12 meses después del tratamiento.
6. Los pacientes han dado su consentimiento informado por escrito.
7. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas del estudio y las pruebas de laboratorio Criterios de exclusión para la aleatorización 2

1. Pacientes con contraindicaciones para recibir un MAC allo-SCT 2. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento 3. Adultos en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos apropiados y efectivos durante el período especificado 4. Pacientes con insuficiencia renal o hepática a juicio clínico del investigador local 5. Pacientes con infección activa, VIH-positivo o VHB o VHC crónico activo 6. Pacientes con una neoplasia maligna previa, excepto carcinoma lobulillar de mama in situ, carcinoma basocelular o espinocelular de piel completamente resecado o carcinoma in situ de cérvix tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. No se permitirá cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes.

Criterios de elegibilidad para la aleatorización 3 Criterios de inclusión para la aleatorización 3

1. Pacientes de 55 años o más con un diagnóstico morfológico documentado de AML o MDS que se consideren aptos para un alo-SCT RIC con una de las siguientes características de la enfermedad:

   AML o Pacientes en 1ra remisión completa (CR1) definida como < 5% de blastos

   o Pacientes en 2da remisión completa (CR2) definida como < 5% de blastos

   o LMA secundaria (definida como antecedentes de SMD, antecedente de enfermedad hematológica o exposición a quimioterapia) en RC1 o 2 definida como < 5 % de blastos

   o Debe haber recibido al menos dos ciclos de quimioterapia intensiva antes del trasplante, a menos que existan circunstancias excepcionales MDS

   • Pacientes con SMD avanzado o de alto riesgo (con un IPSS-R de ≥3,5 (intermedio 3,5 o superior) que tienen < 10 % de blastos en el momento de la aleatorización después de quimioterapia intensiva (incluida la aleatorización R1) o agentes hipometilantes si es necesario
2. Pacientes con un hermano HLA idéntico identificado o un donante no emparentado adecuado compatible (compatibilidad adecuada definida como no mayor que una incompatibilidad de un solo alelo en HLA-A, -B, -C o DRβ1)
3. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2

4. Pacientes considerados aptos para someterse a un RIC allo-SCT según lo juzgado clínicamente por el investigador local, incluidos:

   1. Función hepática y renal adecuada determinada por hemograma completo y evaluación bioquímica
   2. Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (incluyendo radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos)
   3. Realización de pruebas de función cardíaca o pulmonar (cuando hay antecedentes de insuficiencia cardíaca o pulmonar)
5. Las mujeres y los pacientes masculinos con potencial reproductivo (es decir, no posmenopáusicos o esterilizados quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos apropiados y altamente efectivos desde el momento de comenzar la terapia hasta 12 meses después del tratamiento.
6. Los pacientes han dado su consentimiento informado por escrito.
7. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas del estudio y las pruebas de laboratorio Criterios de exclusión para la aleatorización 3

1. Pacientes con contraindicaciones para recibir un RIC allo-SCT 2. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento 3. Adultos en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos apropiados y efectivos durante el período especificado 4. Pacientes con insuficiencia renal o hepática a juicio clínico del investigador local 5. Pacientes con infección activa, VIH-positivo o VHB o VHC crónico activo 6. Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto carcinoma lobulillar de mama in situ, carcinoma basocelular o espinocelular de piel completamente resecado o carcinoma cervical in situ tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. No se permitirá cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes.