En utprøving av behandlinger for å vurdere effekten på resultatet av voksne med AML og MDS som gjennomgår allogen SCT (COSI)

Kvalifikasjonskriterier for randomisering 1 Inkluderingskriterier for randomisering 1

1. Pasienter (≥ 18 år) med en morfologisk dokumentert diagnose av AML eller MDS som anses egnet for allo-SCT med en av følgende sykdomskarakteristika:

   AML

   o Pasienter i 1. fullstendig remisjon (CR1) definert som < 5 % blaster

   • Pasienter i 2. fullstendig remisjon (CR2) definert som < 5 % blaster
   • Sekundær AML (definert som tidligere historie med MDS, antecedent hematologisk sykdom eller kjemoterapieksponering) i CR1 eller 2 definert som < 5 % blast MDS
   • Pasienter med avansert eller høyrisiko MDS med en IPSS-R på ≥3,5 (middels 3,5 eller høyere)
2. Pasienter med identifisert HLA identisk søsken eller passende matchet urelatert donor (egnet match definert som ikke større enn en enkelt allel mismatch ved HLA-A, -B, -C eller DRβ1)
3. Pasienter må anses egnet/egnet til å gjennomgå allo-SCT som klinisk bedømt av den lokale etterforskeren
4. Kvinner av og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserte) må bruke passende, svært effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 6 måneder etter behandling
5. Pasienter har gitt skriftlig informert samtykke
6. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte studiebesøk og laboratorietester Eksklusjonskriterier for randomisering 1

1. Pasienter med kontraindikasjoner for å få allo-SCT
2. Pasienter som allerede har fått Vyxeos i sin siste behandlingsplan
3. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de starter behandlingen
4. Voksne med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke passende, svært effektiv prevensjon i løpet av den angitte perioden
5. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon som klinisk bedømt av den lokale etterforskeren
6. Pasienter med aktiv infeksjon, HIV-positiv eller kronisk aktiv HBV eller HCV.
7. Pasienter med tidligere malignitet, unntatt lobulært brystkarsinom in situ, fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller behandlet cervikal karsinom in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates
8. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor cytarabin, daunorubicin eller en hvilken som helst komponent i Vyxeos-formuleringen.
9. Kjent historie med Wilsons sykdom eller annen kobberrelatert metabolsk lidelse siden kobberglukonat er en komponent i Vyxeos-formuleringen

Kvalifikasjonskriterier for randomisering 2 Inkluderingskriterier for randomisering 2

1. Pasienter i alderen 18-54 år med en morfologisk dokumentert diagnose av AML eller MDS som anses skikket for en MAC allo-SCT med en av følgende sykdomskarakteristika: AML

   • Pasienter i 1. fullstendig remisjon (CR1) definert som < 5 % blaster
   • Pasienter i 2. fullstendig remisjon (CR2) definert som < 5 % blaster
   • Sekundær AML (definert som tidligere historie med MDS, antecedent hematologisk sykdom eller kjemoterapieksponering) i CR1 eller 2 definert som < 5 % blaster
   • Må ha mottatt minst to kurs med tidligere intensiv kjemoterapi før transplantasjon med mindre det er spesielle omstendigheter MDS
   • Pasienter med avansert eller høyrisiko MDS (med en IPSS-R på ≥3,5 (middels 3,5 eller høyere) som har < 10 % blaster ved randomiseringstidspunktet etter intensiv kjemoterapi (inkludert R1 randomisering) eller hypometylerende midler om nødvendig
2. Pasienter med identifisert HLA identisk søsken eller passende matchet urelatert donor (egnet match definert som ikke større enn en enkelt allel mismatch ved HLA-A, -B, -C eller DRβ1)
3. Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

4. Pasienter som anses egnet/egnet til å gjennomgå en MAC allo-SCT som klinisk bedømt av den lokale etterforskeren, inkludert:

   1. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon bestemt ved full blodtelling og biokjemivurdering
   2. Løsning av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer)
   3. Utførelse av hjerte- eller lungefunksjonstester (hvor det er en tidligere historie med hjerte- eller lungesvikt)
5. Kvinner av og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial (dvs. ikke postmenopausal eller kirurgisk sterilisert) må bruke passende, svært effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 12 måneder etter behandling
6. Pasienter har gitt skriftlig informert samtykke
7. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte studiebesøk og laboratorietester Eksklusjonskriterier for randomisering 2

1. Pasienter med kontraindikasjoner for å få MAC allo-SCT 2. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de starter behandling 3. Voksne med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke passende, effektiv prevensjon i den angitte perioden 4. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon som klinisk bedømt av den lokale etterforskeren 5. Pasienter med aktiv infeksjon, HIV-positiv eller kronisk aktiv HBV eller HCV 6. Pasienter med tidligere malignitet, unntatt lobulært brystkarsinom in situ, fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller behandlet cervikal karsinom in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates.

Kvalifikasjonskriterier for randomisering 3 Inkluderingskriterier for randomisering 3

1. Pasienter i alderen mellom 55 år eller eldre med en morfologisk dokumentert diagnose av AML eller MDS som anses skikket for en RIC allo-SCT med en av følgende sykdomskarakteristika:

   AML o Pasienter i 1. fullstendig remisjon (CR1) definert som < 5 % blaster

   o Pasienter i 2. fullstendig remisjon (CR2) definert som < 5 % blaster

   o Sekundær AML (definert som tidligere historie med MDS, antecedent hematologisk sykdom eller kjemoterapieksponering) i CR1 eller 2 definert som < 5 % blaster

   o Må ha mottatt minst to kurs med intensiv kjemoterapi før transplantasjon med mindre det er spesielle omstendigheter MDS

   • Pasienter med avansert eller høyrisiko MDS (med en IPSS-R på ≥3,5 (middels 3,5 eller høyere) som har < 10 % blaster ved randomiseringstidspunktet etter intensiv kjemoterapi (inkludert R1 randomisering) eller hypometylerende midler om nødvendig
2. Pasienter med identifisert HLA identisk søsken eller passende matchet urelatert donor (egnet match definert som ikke større enn en enkelt allel mismatch ved HLA-A, -B, -C eller DRβ1)
3. Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

4. Pasienter som anses egnet/egnet til å gjennomgå en RIC allo-SCT som klinisk bedømt av den lokale etterforskeren, inkludert:

   1. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon bestemt ved full blodtelling og biokjemivurdering
   2. Løsning av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer)
   3. Utførelse av hjerte- eller lungefunksjonstester (hvor det er en tidligere historie med hjerte- eller lungesvikt
5. Kvinner av og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial (dvs. ikke postmenopausal eller kirurgisk sterilisert) må bruke passende, svært effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 12 måneder etter behandling
6. Pasienter har gitt skriftlig informert samtykke
7. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte studiebesøk og laboratorietester Eksklusjonskriterier for randomisering 3

1. Pasienter med kontraindikasjoner for å få en RIC allo-SCT 2. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de starter behandling 3. Voksne med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke passende, effektiv prevensjon i den angitte perioden 4. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon som klinisk bedømt av den lokale etterforskeren 5. Pasienter med aktiv infeksjon, HIV-positiv eller kronisk aktiv HBV eller HCV 6. Pasienter med tidligere maligniteter, unntatt lobulært brystkarsinom in situ, fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller behandlet cervikal karsinom in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates.