재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 Daratumumab 및 Ibrutinib, DIRECT 연구

포함 기준:

• 2008년 12월 IWCLL/Hallek에 의해 요약된 기준에 따라 유동 세포 계측법으로 확인된 B-CLL의 진단

• 환자는 이전에 항-CLL/소림프구성 림프종(SLL) 요법을 최소 1회 받은 적이 있는 재발 또는 불응성 CLL/SLL이 있어야 합니다. (참고: 환자가 이전에 받았을 수 있는 치료 라인 수에는 상한선이 없습니다.)

  • 참고: 특정 요법/요법이 이전 치료 횟수에 포함되려면 환자는 최소 2주기의 요법을 받아야 합니다. 다른 이유) 사전 요법이 "2"개 있는 것으로 간주되지 않습니다.

• 코호트 1만: 이브루티닙에 노출됨. 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 그들은 이전에 이브루티닙으로 치료를 받았고 치료 의사가 이브루티닙을 다시 받는 것이 안전하다고 간주하는 한 어떤 이유로든 제거되었습니다(확실히 이브루티닙에 기인한 4등급 독성 제외).
  • 현재 이브루티닙을 복용 중이며 현재 진행성 질환이 있음(이브루티닙 불응성)
  • 현재 이브루티닙을 사용 중이며 이브루티닙으로 최소 12주기의 치료 후 완전 관해를 달성하지 못하거나 6주기 동안 이브루티닙 치료를 받은 후 최적이 아닌 반응(< 부분 반응[PR])을 나타냄
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 등록 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수 >= 1000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 >= 50,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)(최소 허용 크레아티닌 청소율[CLcr] > 25ml/min)(획득 =< 등록 14일 전)
• 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL 또는 직접 빌리루빈 =< 1.0 mg/dL(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) (aspartate aminotransferase [AST]) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) = < 3 x ULN (획득 = < 등록 14일 전)
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.

• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 14일 전, 가임 가능성이 있는 사람에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

제외 기준:

• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
• 환자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 것으로 알려져 있습니다. 예상 정상의 50%)
• 환자가 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식을 앓는 것으로 알려졌거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있는 환자

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하므로 다음 중 어떤 것이든 대상이 연구에 부적격한 것으로 간주됩니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태

• 임의의 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용 =< 이 연구에 등록하기 14일 전

  • 참고: CLL 이외의 상태를 치료하기 위해 저용량 프레드니손(=< 10mg)을 복용 중인 환자는 자격이 있습니다.
• 이전에 CLL 치료를 받은 적이 없는 환자
• 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종은 제외, 3년 이상 해당 질병에 대한 완전한 관해 및 치료 중단 상태가 아닌 경우)
• 이전에 임상 시험 또는 기타 악성 종양에 대해 daratumumab을 투여받은 환자
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
• 강력한 시토크롬 P450 조절제(CYP3A 억제제 및/또는 CYP3A 유도제)로 치료해야 함
• 대수술 =< 등록 4주 전

• 다음과 같은 환자:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
  • B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
  • C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외)