Daratumumabi ja ibrutinibi uusiutuneen tai refraktaarisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon, DIRECT-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• B-CLL-diagnoosi, vahvistettu virtaussytometrialla ja IWCLL:n/Hallekin joulukuussa 2008 määrittelemien kriteerien mukaisesti

• Potilailla on oltava relapsi tai refraktorinen CLL/SLL, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa anti-CLL/pieni lymfosyyttisen lymfoomahoidon (SLL). (Huomaa: Potilaan aiemmin saamien hoitojaksojen määrälle ei ole ylärajaa)

  • Huomautus: Jotta tietty hoito/ohjelma laskettaisiin aiempien hoitojen määrään, potilaalla on täytynyt olla vähintään 2 hoitojaksoa, esim. potilas, joka muuttaa hoito-ohjelmaa vain yhden jakson jälkeen (toksisuuden tai muusta syystä) ei katsota saaneen "2" aikaisempaa hoitoa

• Vain kohortti 1: Altistunut ibrutinibille. Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  • Heitä on aiemmin hoidettu ibrutinibillä ja ne on otettu pois mistä tahansa syystä (paitsi ibrutinibistä ehdottomasti johtuvan asteen 4 toksisuus) niin kauan kuin hoitolääkäri katsoi sen turvalliseksi saada ibrutinibia uudelleen
  • Tällä hetkellä ibrutinibihoito ja nyt etenevä sairaus (ibrutinibiresistentti)
  • Tällä hetkellä ibrutinibihoitoa eivätkä he ole saavuttaneet täydellistä remissiota vähintään 12 ibrutinibihoitojakson jälkeen tai heillä ei ole optimaalista vastetta (< osittainen vaste [PR]) 6 syklin ibrutinibihoidon jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 rekisteröinnin yhteydessä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 50 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (minimaalinen hyväksyttävä kreatiniinipuhdistuma [CLcr] > 25 ml/min) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl tai suora bilirubiini = < 1,0 mg/dl Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

• Negatiivinen raskaustesti =< 14 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille

  • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Potilaalla tiedetään olevan krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista (Huomautus: FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, ja potilaat on suljettava pois, jos FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista)
• Potilaalla tiedetään olevan keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma (Huomautus: tutkimukseen sallitaan henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma).

• Koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta, mikä tahansa seuraavista ei katso tutkimushenkilön kelpaamattomaksi tutkimukseen:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja

• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tähän tutkimukseen

  • HUOMAA: Potilaat, jotka saavat pieniä annoksia prednisonia (=< 10 mg) muiden sairauksien kuin CLL:n hoitoon, ovat kelvollisia
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet CLL-hoitoa
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, elleivät ne ole täydellisessä remissiossa ja hoidon ulkopuolella yli 3 vuoden ajan)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet daratumumabia kliinisessä tutkimuksessa tai minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
• Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi P450-modulaattoreilla (CYP3A:n estäjä ja/tai CYP3A:n indusoija)
• Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista

• Potilaat, jotka ovat:

  • Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasojen mittaus reaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä
  • Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)