Daratumumab og Ibrutinib for behandling av residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi, DIRECT-studie

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av B-CLL, bekreftet ved flowcytometri og i henhold til kriteriene skissert av IWCLL/Hallek desember 2008

• Pasienter må ha tilbakefall eller refraktær CLL/SLL som har mottatt minst 1 tidligere anti-CLL/små lymfocytisk lymfom (SLL)-behandling. (Merk: Det er ingen øvre grense for hvor mange behandlingslinjer pasienten kan ha mottatt tidligere)

  • Merk: For at en bestemt terapi/regime skal telles med i antall tidligere behandlinger, må en pasient ha mottatt minst 2 sykluser av regimet, f.eks. en pasient som endrer behandlingsregime etter bare 1 syklus (på grunn av toksisitet eller noen annen grunn) vil ikke anses å ha "2" tidligere behandlinger

• Kun kohort 1: Eksponert for ibrutinib. Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • De har tidligere blitt behandlet med ibrutinib og ble tatt av av en eller annen grunn (unntatt grad 4 toksisitet som definitivt tilskrives ibrutinib) så lenge det anses som trygt av behandlende lege for å få ibrutinib igjen
  • For tiden på ibrutinib og har nå progressiv sykdom (ibrutinib refraktær)
  • For tiden på ibrutinib og har ikke klart å oppnå enten fullstendig remisjon etter minst 12 behandlingssykluser med ibrutinib eller har suboptimal respons (< delvis respons [PR]) etter å ha vært på ibrutinibbehandling i 6 sykluser
• Pasienter skal ha en målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved registrering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplater >= 50 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (minimum akseptabel kreatininclearance [CLcr] > 25 ml/min) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin =< 1,0 mg/dL for pasienter med Gilberts syndrom (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

• Negativ graviditetstest utført =< 14 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

  • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
• Pasienten er kjent for å ha kronisk obstruktiv lungesykdom med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal (Merk: FEV1-testing er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha kronisk obstruktiv lungesykdom, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 < 50 % av forventet normal)
• Pasienten er kjent for å ha moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering (Merk: forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien)

• Siden denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente, vil ett av følgende anse personen som ikke kvalifisert for studien:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien

• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi =< 14 dager før registrering på denne studien

  • MERK: Pasienter på lavdose prednison (=< 10 mg) for behandling av andre tilstander enn CLL er kvalifisert
• Pasienter som ikke har mottatt tidligere behandling for KLL
• Pasienter som har hatt annen kreft i anamnesen (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er i fullstendig remisjon og uten behandling for den sykdommen i > 3 år)
• Pasienter som tidligere har fått daratumumab i en klinisk studie eller for annen malignitet
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450-modulator (CYP3A-hemmer og/eller CYP3A-induktorer)
• Større operasjon =< 4 uker før registrering

• Pasienter som er:

  • Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
  • Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)