Daratumumabe e Ibrutinibe para o Tratamento de Leucemia Linfocítica Crônica Recidivante ou Refratária, Estudo DIRECT

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de B-CLL, confirmado por citometria de fluxo e de acordo com os critérios descritos pela IWCLL/Hallek Dezembro de 2008

• Os pacientes devem ter CLL/SLL recidivante ou refratário que receberam pelo menos 1 terapia anterior anti-CLL/linfoma linfocítico de pequenos (SLL). (Observação: não há limite superior de quantas linhas de terapia o paciente pode ter recebido anteriormente)

  • Nota: Para efeitos de uma terapia/regime específico ser contabilizado no número de tratamentos anteriores, um doente deve ter recebido pelo menos 2 ciclos do regime, por exemplo, um doente que altere o seu regime de tratamento após apenas 1 ciclo (devido a toxicidade ou qualquer outro motivo) não será considerado como tendo "2" terapias anteriores

• Coorte 1 apenas: expostos ao ibrutinibe. Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:

  • Eles foram tratados anteriormente com ibrutinibe e foram retirados por qualquer motivo (exceto toxicidade de grau 4 definitivamente atribuída ao ibrutinibe), desde que considerado seguro pelo médico do tratamento receber ibrutinibe novamente
  • Atualmente em uso de ibrutinibe e agora com doença progressiva (refratário a ibrutinibe)
  • Atualmente em tratamento com ibrutinibe e falharam em alcançar uma remissão completa após pelo menos 12 ciclos de tratamento com ibrutinibe ou tiveram uma resposta abaixo do ideal (<resposta parcial [PR]) após tratamento com ibrutinibe por 6 ciclos
• Os pacientes devem ter uma doença mensurável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 no registro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtidas =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (depuração mínima aceitável da creatinina [CLcr] > 25 ml/min) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL ou bilirrubina direta =< 1,0 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 3 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

• Teste de gravidez negativo feito =< 14 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Paciente com doença pulmonar obstrutiva crônica com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 50% do normal previsto (Nota: o teste de VEF1 é necessário para indivíduos com suspeita de doença pulmonar obstrutiva crônica e os indivíduos devem ser excluídos se VEF1 < 50% do normal previsto)
• O paciente é conhecido por ter asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação (Nota: indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada são permitidos no estudo)

• Uma vez que este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos, qualquer um dos seguintes considerará o sujeito inelegível para o estudo:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo

• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental = < 14 dias antes da inscrição neste estudo

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes em dose baixa de prednisona (=< 10 mg) para tratamento de outras condições além da LLC são elegíveis
• Pacientes que não receberam terapia anterior para LLC
• Pacientes com história de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que em remissão completa e sem terapia para essa doença por > 3 anos)
• Pacientes que receberam anteriormente daratumumabe em um ensaio clínico ou para qualquer outra malignidade
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Requer tratamento com moduladores fortes do citocromo P450 (inibidor CYP3A e/ou indutores CYP3A)
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro

• Pacientes que são:

  • Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real reação (PCR) medição dos níveis de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
  • Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)