再発または難治性慢性リンパ性白血病の治療のためのダラツムマブおよびイブルチニブ、DIRECT 試験

包含基準:

• B-CLL の診断、フローサイトメトリーおよび IWCLL/Hallek 2008 年 12 月によって概説された基準に従って確認

• -患者は、少なくとも1回の以前の抗CLL /小リンパ球性リンパ腫（SLL）療法を受けた再発または難治性のCLL / SLLを持っている必要があります。 （注：患者が以前に受けた可能性のある治療のライン数に上限はありません）

  • 注: 特定の治療法/レジメンを以前の治療回数にカウントする目的で、患者は少なくとも 2 サイクルのレジメンを受けている必要があります。その他の理由) 「2」回の前治療があるとは見なされません

• コホート 1 のみ: イブルチニブにさらされています。 患者は次の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 彼らは以前にイブルチニブで治療されており、治療担当医がイブルチニブを再び受けても安全であると見なした限り、何らかの理由で中止されました（イブルチニブに起因するグレード4の毒性を除く）。
  • 現在イブルチニブを使用しており、現在は進行性疾患があります（イブルチニブ不応性）
  • -現在イブルチニブを使用しており、少なくとも 12 サイクルのイブルチニブによる治療後に完全寛解を達成できなかった、または 6 サイクルのイブルチニブ治療を行った後に最適以下の反応 (< 部分反応 [PR]) を達成できなかった
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• -登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• 絶対好中球数 >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板 >= 50,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (最小許容クレアチニンクリアランス [CLcr] > 25 ml/分) (取得 = < 登録の 14 日前)
• -総ビリルビン= <1.5 mg / dLまたは直接ビリルビン= <1.0 mg / dLの患者ギルバート症候群（取得= <登録の14日前）
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）= <3 x ULN（取得= <登録の14日前）
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、治験中および治験後に、治験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する現地の規制と一致する、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は、治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。

• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の14日前まで、出産の可能性がある人のみ

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

除外基準:

• -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患
• -患者は、1秒あたりの強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患を有することが知られています（注：慢性閉塞性肺疾患が疑われる被験者にはFEV1テストが必要であり、FEV1 <予測正常値の 50%)
• -患者は、過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息を患っていることが知られている、または現在、分類の制御されていない喘息を患っている（注：現在、間欠性喘息を制御している被験者または軽度持続性喘息を制御している被験者は研究で許可されています）

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、次のいずれかの場合、被験者は研究に不適格と見なされます。

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態

• -他の実験的薬物または療法の使用= <この研究への登録の14日前

  • 注: CLL 以外の状態の治療のために低用量プレドニゾン (=< 10 mg) を服用している患者は適格です
• CLLの前治療を受けていない患者
• -他のがんの病歴がある患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、完全寛解およびその疾患の治療を3年以上受けていない場合を除く）
• -以前に臨床試験または他の悪性腫瘍でダラツムマブを投与された患者
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• 強力なシトクロム P450 モジュレーター (CYP3A 阻害剤および/または CYP3A 誘導剤) による治療が必要
• 大手術=登録の4週間前

• 以下の患者：

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
  • B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
  • -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）