Daratumumab et Ibrutinib pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire, étude DIRECT

Critère d'intégration:

• Diagnostic de B-CLL, confirmé par cytométrie en flux et selon les critères définis par l'IWCLL/Hallek décembre 2008

• Les patients doivent avoir une LLC/LL récidivante ou réfractaire et avoir reçu au moins 1 traitement antérieur anti-CLL/lymphome lymphocytaire (LL). (Remarque : il n'y a pas de limite supérieure au nombre de lignes de traitement que le patient peut avoir reçues précédemment)

  • Remarque : Pour qu'un traitement/régime particulier soit pris en compte dans le nombre de traitements antérieurs, un patient doit avoir reçu au moins 2 cycles du régime, par exemple, un patient qui change de régime de traitement après seulement 1 cycle (en raison d'une toxicité ou toute autre raison) ne sera pas considéré comme ayant "2" traitements antérieurs

• Cohorte 1 uniquement : Exposé à l'ibrutinib. Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • Ils ont déjà été traités par ibrutinib et ont été retirés pour une raison quelconque (à l'exception de la toxicité de grade 4 définitivement attribuée à l'ibrutinib) tant que le médecin traitant a jugé sûr de recevoir à nouveau l'ibrutinib
  • Actuellement sous ibrutinib et ayant maintenant une maladie évolutive (réfractaire à l'ibrutinib)
  • Actuellement sous ibrutinib et n'ont pas réussi à obtenir une rémission complète après au moins 12 cycles de traitement par ibrutinib ou ont une réponse sous-optimale (< réponse partielle [RP]) après avoir été sous traitement par ibrutinib pendant 6 cycles
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 lors de l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 50 000/mm^3 (obtenues =< 14 jours avant l'inscription)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (clairance minimale acceptable de la créatinine [CLcr] > 25 ml/min) (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL ou bilirubine directe =< 1,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) sérique (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) sériques = < 3 x LSN (obtenues = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

• Test de grossesse négatif effectué =< 14 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Le patient est connu pour avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite (Remarque : un test FEV1 est requis pour les sujets suspectés d'avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique et les sujets doivent être exclus si FEV1 < 50 % de la normale prévue)
• Le patient est connu pour avoir un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou a actuellement un asthme non contrôlé de toute classification (Remarque : les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés dans l'étude)

• Étant donné que cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus, l'un des éléments suivants jugera le sujet inéligible à l'étude :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude

• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie = < 14 jours avant l'inscription à cette étude

  • REMARQUE : Les patients sous prednisone à faible dose (=< 10 mg) pour le traitement d'affections autres que la LLC sont éligibles
• Patients n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour la LLC
• Patientes ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf en rémission complète et sans traitement pour cette maladie depuis > 3 ans)
• Patients ayant déjà reçu du daratumumab dans le cadre d'un essai clinique ou pour toute autre tumeur maligne
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Nécessite un traitement avec un puissant modulateur du cytochrome P450 (inhibiteur du CYP3A et/ou inducteurs du CYP3A)
• Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription

• Les patients qui sont :

  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
  • Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)