Daratumumab en Ibrutinib voor de behandeling van recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie, DIRECT-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Diagnose van B-CLL, bevestigd door flowcytometrie en volgens de criteria uiteengezet door de IWCLL/Hallek december 2008

• Patiënten moeten recidiverende of refractaire CLL/SLL hebben die ten minste 1 eerdere behandeling met anti-CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) hebben gekregen. (Opmerking: er is geen bovengrens voor het aantal therapielijnen dat de patiënt eerder heeft gekregen)

  • Opmerking: Om ervoor te zorgen dat een bepaalde therapie/regime meetelt voor het aantal eerdere behandelingen, moet een patiënt ten minste 2 cycli van het regime hebben gekregen, bijv. een patiënt die na slechts 1 cyclus van behandelingsregime verandert (vanwege toxiciteit of enige andere reden) worden niet geacht "2" eerdere therapieën te hebben gehad

• Alleen cohort 1: blootgesteld aan ibrutinib. Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Ze zijn eerder behandeld met ibrutinib en werden om welke reden dan ook verwijderd (behalve graad 4-toxiciteit die definitief aan ibrutinib wordt toegeschreven), zolang de behandelende arts het veilig acht om ibrutinib opnieuw te krijgen
  • Gebruikt momenteel ibrutinib en heeft nu progressieve ziekte (ibrutinib refractair)
  • Gebruikt momenteel ibrutinib en heeft geen volledige remissie bereikt na ten minste 12 behandelingscycli met ibrutinib of heeft een suboptimale respons (<partiële respons [PR]) na behandeling met ibrutinib gedurende 6 cycli
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 bij registratie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (minimaal aanvaardbare creatinineklaring [CLcr] > 25 ml/min) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL of direct bilirubine =< 1,0 mg/dL voor patiënten met het syndroom van Gilbert (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 14 dagen voor registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Van de patiënt is bekend dat hij chronische obstructieve longziekte heeft met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde (Opmerking: FEV1-testen zijn vereist voor proefpersonen die verdacht worden van chronische obstructieve longziekte en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 < 50% van voorspeld normaal)
• Van de patiënt is bekend dat hij in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma heeft, of momenteel ongecontroleerde astma heeft van welke classificatie dan ook (Opmerking: proefpersonen die momenteel gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde aanhoudende astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek)

• Aangezien bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en de pasgeborene onbekend zijn, wordt de proefpersoon bij een van de volgende gevallen niet geschikt geacht voor de studie:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt

• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie =< 14 dagen voorafgaand aan registratie voor dit onderzoek

  • OPMERKING: Patiënten die een lage dosis prednison gebruiken (=< 10 mg) voor de behandeling van andere aandoeningen dan CLL komen in aanmerking
• Patiënten die geen eerdere behandeling voor CLL hebben gekregen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, tenzij in volledige remissie en zonder therapie voor die ziekte gedurende meer dan 3 jaar)
• Patiënten die eerder daratumumab hebben gekregen in een klinische studie of voor een andere maligniteit
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met sterke cytochroom P450-modulatoren (CYP3A-remmer en/of CYP3A-inductoren)
• Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding

• Patiënten die:

  • Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
  • Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie)