Daratumumab e ibrutinib para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria, estudio DIRECT

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de B-CLL, confirmado por citometría de flujo y según los criterios descritos por IWCLL/Hallek Diciembre de 2008

• Los pacientes deben tener LLC/SLL en recaída o refractarios que hayan recibido al menos 1 tratamiento previo contra el linfoma linfocítico pequeño (SLL) o anti-CLL. (Nota: no hay un límite superior de cuántas líneas de terapia puede haber recibido el paciente anteriormente)

  • Nota: A los efectos de que una terapia/régimen en particular cuente para el número de tratamientos previos, un paciente debe haber recibido al menos 2 ciclos del régimen, por ejemplo, un paciente que cambia su régimen de tratamiento después de solo 1 ciclo (debido a toxicidad o cualquier otro motivo) no se considerará que tiene "2" terapias previas

• Solo cohorte 1: Expuestos a ibrutinib. Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • Han sido tratados previamente con ibrutinib y se retiraron por cualquier motivo (excepto por toxicidad de grado 4 definitivamente atribuida a ibrutinib) siempre que el médico tratante lo considere seguro para recibir ibrutinib nuevamente.
  • Actualmente en ibrutinib y ahora tiene enfermedad progresiva (refractario de ibrutinib)
  • Actualmente en tratamiento con ibrutinib y no ha logrado una remisión completa después de al menos 12 ciclos de tratamiento con ibrutinib o tiene una respuesta subóptima (<respuesta parcial [PR]) después de estar en tratamiento con ibrutinib durante 6 ciclos
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 en el momento del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtenidas =< 14 días antes del registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (aclaramiento de creatinina mínimo aceptable [CLcr] > 25 ml/min) (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL o bilirrubina directa =< 1,0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) =< 3 x LSN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 14 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
• Se sabe que el paciente tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto (Nota: se requiere una prueba de FEV1 para los sujetos con sospecha de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y los sujetos deben ser excluidos si FEV1 < 50% de lo normal previsto)
• Se sabe que el paciente tiene asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o que actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación (Nota: los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada están permitidos en el estudio)

• Dado que este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos, cualquiera de los siguientes considerará que el sujeto no es elegible para el estudio:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental = < 14 días antes del registro en este estudio

  • NOTA: Los pacientes que reciben prednisona en dosis bajas (=< 10 mg) para el tratamiento de afecciones distintas de la CLL son elegibles
• Pacientes que no han recibido tratamiento previo para la LLC
• Pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante > 3 años)
• Pacientes que hayan recibido previamente daratumumab en un ensayo clínico o por cualquier otra neoplasia maligna
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
• Requiere tratamiento con moduladores potentes del citocromo P450 (inhibidor de CYP3A y/o inductores de CYP3A)
• Cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro

• Pacientes que son:

  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) medición de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
  • Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)