Daratumumab und Ibrutinib zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie, DIRECT-Studie

Einschlusskriterien:

• Diagnose von B-CLL, bestätigt durch Durchflusszytometrie und gemäß den von IWCLL/Hallek, Dezember 2008, festgelegten Kriterien

• Patienten müssen einen Rückfall oder eine refraktäre CLL/SLL haben, die mindestens 1 vorherige Therapie gegen CLL/kleines lymphatisches Lymphom (SLL) erhalten haben. (Hinweis: Es gibt keine Obergrenze dafür, wie viele Therapielinien der Patient zuvor erhalten haben darf)

  • Hinweis: Damit eine bestimmte Therapie/ein bestimmtes Regime auf die Anzahl der vorherigen Behandlungen angerechnet werden kann, muss ein Patient mindestens 2 Zyklen des Regimes erhalten haben, z. B. ein Patient, der sein Behandlungsschema nach nur 1 Zyklus ändert (aufgrund von Toxizität oder aus irgendeinem anderen Grund) werden nicht als "2" vorangegangene Therapien angesehen

• Nur Kohorte 1: Exposition gegenüber Ibrutinib. Die Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Sie wurden zuvor mit Ibrutinib behandelt und wurden aus irgendeinem Grund abgesetzt (mit Ausnahme einer Toxizität Grad 4, die eindeutig Ibrutinib zugeschrieben wird), solange es vom behandelnden Arzt als sicher erachtet wird, Ibrutinib erneut zu erhalten
  • Derzeit auf Ibrutinib und jetzt mit fortschreitender Erkrankung (Ibrutinib-refraktär)
  • Derzeit mit Ibrutinib behandelt und nach mindestens 12 Behandlungszyklen mit Ibrutinib keine vollständige Remission erreicht oder nach 6 Behandlungszyklen mit Ibrutinib ein suboptimales Ansprechen (< partielles Ansprechen [PR]) aufweisen
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 bei der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Blutplättchen >= 50.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (minimale akzeptable Kreatinin-Clearance [CLcr] > 25 ml/min) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dL oder direktes Bilirubin =< 1,0 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Syndrom (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3 x ULN (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 14 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Der Patient hat bekanntermaßen eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts (Hinweis: FEV1-Tests sind bei Patienten erforderlich, bei denen der Verdacht auf eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung besteht, und Patienten müssen ausgeschlossen werden, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts)
• Es ist bekannt, dass der Patient in den letzten 2 Jahren mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma hatte oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation hat (Hinweis: Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, sind in der Studie zugelassen).

• Da diese Studie einen Prüfstoff umfasst, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind, wird einer der folgenden Personen den Probanden als nicht für die Studie geeignet erachten:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren

• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie = < 14 Tage vor der Registrierung für diese Studie

  • HINWEIS: Patienten mit niedrig dosiertem Prednison (=< 10 mg) zur Behandlung anderer Erkrankungen als CLL sind geeignet
• Patienten, die keine vorherige Therapie gegen CLL erhalten haben
• Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und ohne Therapie für diese Krankheit für > 3 Jahre)
• Patienten, die zuvor Daratumumab im Rahmen einer klinischen Studie oder wegen einer anderen bösartigen Erkrankung erhalten haben
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom-P450-Modulator (CYP3A-Inhibitor und/oder CYP3A-Induktoren)
• Größere Operation =< 4 Wochen vor Anmeldung

• Patienten, die:

  • Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden
  • Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)