Daratumumab i ibrutynib w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej, badanie bezpośrednie

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie B-CLL potwierdzone cytometrią przepływową i zgodnie z kryteriami określonymi przez IWCLL/Hallek grudzień 2008

• Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie PBL/SLL, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 terapię przeciw PBL/chłoniakowi z małych limfocytów (SLL). (Uwaga: nie ma górnej granicy liczby linii terapii, które pacjent mógł otrzymać wcześniej)

  • Uwaga: Aby określona terapia/schemat została zaliczona do liczby wcześniejszych zabiegów, pacjent musi otrzymać co najmniej 2 cykle danego schematu, np. pacjent, który zmienia schemat leczenia już po 1 cyklu (z powodu toksyczności lub z jakiegokolwiek innego powodu) nie zostaną uznane za mające „2” wcześniejsze terapie

• Tylko kohorta 1: ekspozycja na ibrutynib. Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

  • Byli wcześniej leczeni ibrutynibem i zostali odstawieni z jakiegokolwiek powodu (z wyjątkiem toksyczności 4. stopnia definitywnie przypisywanej ibrutynibowi), o ile lekarz prowadzący uzna ponowne otrzymanie ibrutynibu za bezpieczne
  • Obecnie na ibrutynibie i teraz ma postępującą chorobę (oporność na ibrutynib)
  • Obecnie przyjmują ibrutynib i nie osiągnęli pełnej remisji po co najmniej 12 cyklach leczenia ibrutynibem lub mają suboptymalną odpowiedź (<częściowa odpowiedź [PR]) po leczeniu ibrutynibem przez 6 cykli
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 w chwili rejestracji
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 50 000/mm^3 (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (minimalny dopuszczalny klirens kreatyniny [CLcr] > 25 ml/min) (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dL lub bilirubina bezpośrednia =< 1,0 mg/dL dla pacjentów z zespołem Gilberta (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

• Negatywny test ciążowy wykonany =< 14 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Wiadomo, że pacjent cierpi na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej (Uwaga: badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 < 50% przewidywanej normy)
• Wiadomo, że pacjent choruje na umiarkowaną lub ciężką astmę uporczywą w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie ma niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji (Uwaga: osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną, ​​są dopuszczone do badania)

• Ponieważ badanie to obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane, każdy z poniższych uzna osobę za niekwalifikującą się do badania:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania

• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii =< 14 dni przed rejestracją w tym badaniu

  • UWAGA: Pacjenci otrzymujący małą dawkę prednizonu (=< 10 mg) w leczeniu schorzeń innych niż CLL kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu PBL
• Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że są w całkowitej remisji i nie są leczeni na tę chorobę przez > 3 lata)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej daratumumab w ramach badania klinicznego lub z powodu jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
• Wymaga leczenia silnymi modulatorami cytochromu P450 (inhibitor CYP3A i/lub induktor CYP3A)
• Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją

• Pacjenci, którzy:

  • Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem testu HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
  • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji, w których wystąpiła utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna [SVR], zdefiniowana jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)